Expresión de interferón lambda 3 en células neurales estimuladas con agonistas de los TLRs 3 y 7 e infectadas con alfaherpevirus bovino

Abstract

La expresión de los receptores tipo toll (TLR) en tejido nervioso de terneros infectados experimentalmente con alfaherpesvirus bovino (BoAHV)-1 y 5, demostró que los TLR 3 y 7 desempeñan un rol importante en la respuesta a estas infecciones. El objetivo de este estudio fue determinar la expresión de interferón lambda 3 (IFNλ3) y su relación con la replicación de BoAHV-1 y 5 en células neurales estimuladas con agonistas de los TLR 3 y 7. Monocapas de células SH-SY5Y se estimularon con polyI:C o imiquimod (agonistas de TLR 3 y 7, respectivamente) e infectaron a una moi=1 con las cepas Cooper (BoAHV-1), 97/613 (BoAHV-5) y A663 (recombinante natural BoAHV-1 y 5). Se determinó la expresión génica de IFNλ3 por RT-qPCR a las 6 y 24 h post-infección (hpi). En general, la estimulación con polyI:C e imiquimod inhibió la expresión de IFNλ3 en células infectadas con BoAHV-1 o 5 a las 6 hpi (p≤0,05), en comparación con células control infectadas sin estimular. A las 24 hpi, imiquimod indujo la expresión de esta citoquina solo en células infectadas con BoAHV-5 (p≤0,05). El comportamiento de la cepa recombinante A663 fue diferente al de BoAHV-1 y 5, observando que el tratamiento con ambos agonistas disminuyó e incrementó la expresión de IFNλ3 a las 6 y 24 hpi, respectivamente. El tratamiento con ambos agonistas disminuyó la replicación de las cepas Cooper y A663 durante las primeras 6 hpi y no tuvo efecto significativo luego de las 8 hpi (p≥0,05). Por el contrario, la replicación de la cepa 97/613 aumentó durante las primeras 6 hpi y disminuyó luego de las 8 hpi. El IFNλ3 es un análogo de la IL-10, una citoquina anti-inflamatoria. En conclusión, si bien la estimulación de los TLR 3 y 7 disminuye la replicación de los alfaherpesvirus bovinos, ya sea durante las primeras horas o a las 24 hpi, la expresión de IFNλ3 no sería relevante en el control de la misma. En este trabajo, no se observó relación entre los niveles de expresión IFNλ3 y la replicación de BoAHV-1 y 5.