Análisis del polimorfismo FcƴRIII en pacientes con cáncer de mama HER2+ en tratamiento neoadyuvante con Quimioterapia más trastuzumab y pertuzumab

Abstract

Trastuzumab (TRZ) fue el primer anticuerpo monoclonal (AcM) IgG humanizado aprobado para el tratamiento del cáncer de mama (CM). Desde su aprobación en 1998, se estima que se ha administrado a más de 2,5 millones de mujeres en todo el mundo y se encuentra en la lista de medicamentos esenciales de la OMS. TRZ ha revolucionado la terapia del CM HER2+. Tanto los mecanismos no inmunológicos como los inmunomediados explican la actividad clínica de TRZ. La asociación entre el polimorfismo del FcƴRIIIa y la eficacia terapéutica de los AcMs se ha comprobado en varios modelos. Los pacientes con los genotipos F/V y V/F presentan una mejor respuesta clínica cuando son tratados con diferentes anticuerpos. Sin embargo, existen datos controvertidos sobre la asociación con el polimorfismo FcƴRIIIa y la actividad del TRZ En este trabajo evaluamos las variantes del polimorfismo FcƴRIIIa en pacientes con CM HER2+ en terapia neoadyuvante (NA) compuesta de quimioterapia (QT) basada en taxanos y platino en combinación con TRZ y pertuzumab (PER). Si bien nuestro estudio no logo identificar ninguna asociación genética de los distintos alelos del FcgRIIIa con la respuesta al tratamiento neoadyuvante de quimioterapia en combinación con TRZ, quizás debido al bajo número de pacientes que no presentaron respuesta patológica completa (RPC), estos resultados no excluyen un papel para los FcγR.

Trastuzumab (TRZ) was the first humanized IgG mAb approved for the treatment of breast cancer. Since its approval in 1998, it is estimated that it has been administered to more than 2.5 million women worldwide and is on the WHO list of essential medicines. TRZ has revolutionized HER2+ breast cancer therapy. Both non-immune and immune-mediated mechanisms explain the clinical activity of TRZ. The association between the FcγRIIIa polymorphism and the therapeutic efficacy of monoclonar antibodies (mAb) has been verified in several models. Patients with the F/V and V/F genotypes have a better clinical response when treated with different antibodies. However, there is controversial data on the association with the FcγRIIIa polymorphism and TRZ activity. In this study we evaluated the variants of the FcγRIIIa polymorphism in patients with HER2+ breast cancer on neoadjuvant therapy (NA) composed of taxane and platinum-based chemotherapy (QT) in combination with TRZ and pertuzumab (PER). Although our study did not identify any genetic association of the different FcgRIIIa alleles with response to NA QT in combination with TRZ, perhaps due to the low number of patients who did not present pathological complete response, these results do not exclude a role for FcγR.