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dc.contributor.author
Noya Riobo, Maria Victoria
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dc.contributor.author
Miguel, Constanza Agata
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dc.contributor.author
Soriano, Delia Beatriz
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dc.contributor.author
Brumovsky, Pablo Rodolfo
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dc.contributor.author
Villar, Marcelo Jose
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dc.contributor.author
Coronel, Maria Florencia
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dc.date.available
2024-03-07T13:07:28Z
dc.date.issued
2023-01
dc.identifier.citation
Noya Riobo, Maria Victoria; Miguel, Constanza Agata; Soriano, Delia Beatriz; Brumovsky, Pablo Rodolfo; Villar, Marcelo Jose; et al.; Changes in the expression of endocannabinoid system components in an experimental model of chemotherapy-induced peripheral neuropathic pain: Evaluation of sex-related differences; Academic Press Inc Elsevier Science; Experimental Neurology; 359; 114232; 1-2023; 1-11
dc.identifier.issn
0014-4886
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/229700
dc.description.abstract
Chemotherapy-induced neuropathic pain is a serious clinical problem and one of the major side effects in cancer treatment. The endocannabinoid system (ECS) plays a crucial role in regulating pain neurotransmission, and changes in the expression of different components of the ECS have been reported in experimental models of persistent pain. In addition, sex differences have been observed in ECS regulation and function. The aim of our study was to evaluate whether administration of oxaliplatin, a neurotoxic antineoplastic agent, induced changes in the expression of ECS components in peripheral and central stations of the pain pathway, and if those changes exhibited sexual dimorphism. Adult male and female rats were injected with oxaliplatin or saline, and mechanical and cold hypersensitivity and allodynia were evaluated using Von Frey and Choi Tests. The mRNA levels corresponding to cannabinoid receptors (CB1, CB2), cannabinoid-related receptors (GPR55, 5HT1A, TRPV1) and to the main enzymes involved in the synthesis (DAGL, DAGL, NAPE-PLD) and degradation (MGL, FAAH) of endocannabinoids were assessed in lumbar dorsal root ganglia (DRGs) and spinal cord by using real time RT-PCR. In addition, the levels of the main endocannabinoids, 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and anandamide (AEA), were evaluated using commercial ELISA kits. Oxaliplatin administration induced the development of mechanical and cold hypersensitivity and allodynia in male and female animals. Oxaliplatin also induced early and robust changes in the expression of several components of the ECS in DRGs. A marked upregulation of CB1, CB2, 5HT1A and TRPV1 was detected in both sexes. Interestingly, while DAGL mRNA levels remained unchanged, DAGL was downregulated in male and upregulated in female rats. Finally, MGL and NAPE-PLD showed increased levels only in male animals, while FAAH resulted upregulated in both sexes. In parallel, reduced 2-AG and AEA levels were detected in DRGs from male or female rats, respectively. In the lumbar spinal cord, only TRPV1 mRNA levels were found to be upregulated in both sexes. Our results reveal previously unreported changes in the expression of cannabinoid receptors, ligands and enzymes occurring mainly in the peripheral nervous system and displaying certain sexual dimorphism. These changes may contribute to the physiopathology of oxaliplatin-induced neuropathic pain in male and female rats. A better understanding of these dynamic changes will facilitate the development of mechanism- and sex-specific approaches to optimize the use of cannabinoid-based medicines for the treatment of chemotherapy-induced pain.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Academic Press Inc Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
CANNABINOID METABOLIZING ENZYMES
dc.subject
CANNABINOID RECEPTORS
dc.subject
CHANGES IN ENDOCANNABINOID SYSTEM COMPONENTS
dc.subject
ENDOCANNABINOIDS
dc.subject
MECHANICAL AND COLD HYPERSENSITIVITY AND ALLODYNIA
dc.subject
OXALIPLATIN-INDUCED PERIPHERAL NEUROPATHIC PAIN
dc.subject
SEXUAL DIMORPHISM, DORSAL ROOT GANGLIA
dc.subject
SPINAL CORD
dc.subject.classification
Biología del Desarrollo
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Changes in the expression of endocannabinoid system components in an experimental model of chemotherapy-induced peripheral neuropathic pain: Evaluation of sex-related differences
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-02-29T13:05:35Z
dc.identifier.eissn
1090-2430
dc.journal.volume
359
dc.journal.number
114232
dc.journal.pagination
1-11
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Noya Riobo, Maria Victoria. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Miguel, Constanza Agata. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina
dc.description.fil
Fil: Soriano, Delia Beatriz. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Brumovsky, Pablo Rodolfo. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villar, Marcelo Jose. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Coronel, Maria Florencia. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; Argentina. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas; Argentina
dc.journal.title
Experimental Neurology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014488622002576
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2022.114232
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