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dc.contributor.author
Meyer, Maria
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dc.contributor.author
Gonzalez Deniselle, Maria Claudia
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dc.contributor.author
Hunt, Hazel
dc.contributor.author
de Kloet, E. Ronald
dc.contributor.author
de Nicola, Alejandro Federico
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dc.date.available
2017-08-24T17:54:01Z
dc.date.issued
2014-09
dc.identifier.citation
Meyer, Maria; Gonzalez Deniselle, Maria Claudia; Hunt, Hazel; de Kloet, E. Ronald; de Nicola, Alejandro Federico; The selective glucocorticoid receptor modulator CORT108297 restoresfaulty hippocampal parameters in Wobbler andcorticosterone-treated mice; Elsevier; Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology; 143; 9-2014; 40-48
dc.identifier.issn
0960-0760
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/22932
dc.description.abstract
Mutant Wobbler mice are models for human amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In addition to spinal cord degeneration, Wobbler mice show high levels of blood corticosterone, hyperactivity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and abnormalities of the hippocampus. Hypersecretion of glucocorticoids increase hippocampus vulnerability, a process linked to an enriched content of glucocorticoid receptors (GR). Hence, we studied if a selective GR antagonist (CORT108297) with null affinity for other steroid receptors restored faulty hippocampus parameters of Wobbler mice. Three months old genotyped Wobbler mice received s.c. vehicle or CORT108297 during 4 days. We compared the response of doublecortin (DCX)+ neuroblasts in the subgranular layer of the dentate gyrus (DG), NeuN+ cells in the hilus of the DG, glial fibrillary acidic protein (GFAP)+ astrocytes and the phenotype of Iba1+ microglia in CORT108297-treated and vehicle-treated Wobblers. The number of DCX+ cells in Wobblers was lower than in control mice, whereas CORT108297 restored this parameter. After CORT108297 treatment, Wobblers showed diminished astrogliosis, and changed the phenotype of Iba1+ microglia from an activated to a quiescent form. These changes occurred without alterations in the hypercorticosteronemia or the number of NeuN+ cells of the Wobblers. In a separate experiment employing control NFR/NFR mice, treatment with corticosterone for 5 days reduced DCX+ neuroblasts and induced astrocyte hypertrophy, whereas treatment with CORT108297 antagonized these effects. Normalization of neuronal progenitors, astrogliosis and microglial phenotype by CORT108297 indicates the usefulness of this antagonist to normalize hippocampus parameters of Wobbler mice. Thus, CORT108297 opens new therapeutic options for the brain abnormalities of ALS patients and hyperadrenocorticisms.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
Glucocorticoid Receptor Antagonist
dc.subject
Corticosterone
dc.subject
Cort 108297
dc.subject
Wobbler Mice
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
The selective glucocorticoid receptor modulator CORT108297 restoresfaulty hippocampal parameters in Wobbler andcorticosterone-treated mice
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-08-08T14:23:39Z
dc.identifier.eissn
1879-1220
dc.journal.volume
143
dc.journal.pagination
40-48
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Meyer, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gonzalez Deniselle, Maria Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana; Argentina
dc.description.fil
Fil: Hunt, Hazel. Corcept Therapeutics; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: de Kloet, E. Ronald. Leiden University; Países Bajos
dc.description.fil
Fil: de Nicola, Alejandro Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana; Argentina
dc.journal.title
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960076014000363
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2014.02.007
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