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dc.contributor.author
González López Ledesma, María Mora
dc.contributor.author
Costa Navarro, Guadalupe Soledad
dc.contributor.author
Pallarés, Horacio Martín
dc.contributor.author
Paletta, Ana Luz
dc.contributor.author
de Maio, Federico Andres
dc.contributor.author
Iglesias, Nestor Gabriel
dc.contributor.author
Gebhard, Leopoldo German
dc.contributor.author
Oviedo Rouco, Santiago
dc.contributor.author
Ojeda, Diego Sebastian
dc.contributor.author
de Borba, Luana
dc.contributor.author
Giraldo, María
dc.contributor.author
Rajsbaum, Ricardo
dc.contributor.author
Ceballos, Ana
dc.contributor.author
Krogan, Nevan J.
dc.contributor.author
Shah, Priya S.
dc.contributor.author
Gamarnik, Andrea Vanesa
dc.date.available
2024-02-29T14:24:05Z
dc.date.issued
2023-06
dc.identifier.citation
González López Ledesma, María Mora; Costa Navarro, Guadalupe Soledad; Pallarés, Horacio Martín; Paletta, Ana Luz; de Maio, Federico Andres; et al.; Dengue virus NS5 degrades ERC1 during infection to antagonize NF-kB activation; National Academy of Sciences; Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America; 120; 23; 6-2023; 1-12
dc.identifier.issn
0027-8424
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/228972
dc.description.abstract
Dengue virus (DENV) is the most important human virus transmitted by mosquitos. Dengue pathogenesis is characterized by a large induction of proinflammatory cytokines. This cytokine induction varies among the four DENV serotypes (DENV1 to 4) and poses a challenge for live DENV vaccine design. Here, we identify a viral mechanism to limit NF-κB activation and cytokine secretion by the DENV protein NS5. Using proteomics, we found that NS5 binds and degrades the host protein ERC1 to antagonize NF-κB activation, limit proinflammatory cytokine secretion, and reduce cell migration. We found that ERC1 degradation involves unique properties of the methyltransferase domain of NS5 that are not conserved among the four DENV serotypes. By obtaining chimeric DENV2 and DENV4 viruses, we map the residues in NS5 for ERC1 degradation, and generate recombinant DENVs exchanging serotype properties by single amino acid substitutions. This work uncovers a function of the viral protein NS5 to limit cytokine production, critical to dengue pathogenesis. Importantly, the information provided about the serotype-specific mechanism for counteracting the antiviral response can be applied to improve live attenuated vaccines.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
National Academy of Sciences
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
DENGUE
dc.subject
DENV
dc.subject
ERC
dc.subject
NFKPB
dc.subject.classification
Virología
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Dengue virus NS5 degrades ERC1 during infection to antagonize NF-kB activation
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-02-28T10:22:19Z
dc.journal.volume
120
dc.journal.number
23
dc.journal.pagination
1-12
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: González López Ledesma, María Mora. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Costa Navarro, Guadalupe Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pallarés, Horacio Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
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Fil: Paletta, Ana Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Maio, Federico Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Iglesias, Nestor Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gebhard, Leopoldo German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
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Fil: Oviedo Rouco, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ojeda, Diego Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
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Fil: de Borba, Luana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Giraldo, María. University of Texas Medical Branch; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Rajsbaum, Ricardo. Rutgers University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Ceballos, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
dc.description.fil
Fil: Krogan, Nevan J.. University of California; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Shah, Priya S.. University of California; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Gamarnik, Andrea Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.journal.title
Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://pnas.org/doi/10.1073/pnas.2220005120
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1073/pnas.2220005120
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