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dc.contributor.author
Guevara, Josefina Alejandra
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dc.contributor.author
Ibarra, Agustina
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Ferronato, María Julia
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Alonso, Eliana Noelia
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Fermento, María Eugenia
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dc.contributor.author
Colo, Georgina Pamela
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dc.contributor.author
Vitale, Cristian Alejandro
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dc.contributor.author
Mascaro, Evangelina
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dc.contributor.author
Quevedo, Mario Alfredo
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dc.contributor.author
Facchinetti, Maria Marta
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dc.contributor.author
Curino, Alejandro Carlos
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dc.date.available
2024-02-28T09:28:33Z
dc.date.issued
2022
dc.identifier.citation
Synergistic combination of paclitaxel with novel non-hypercalcemic calcitriol analog EM1 against triple negative breast cancer cells: new mechanism of action; LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología; Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2022; 265-266
dc.identifier.issn
0025-7680
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/228678
dc.description.abstract
Triple-negative breast cancer (TNBC) is currently treated with cy- totoxic drugs such as paclitaxel (PTX) since it lacks targeted ther- apies, although it shows limitations in extending patient survival. The known mechanism of action of PTX is binding to β-tubulin and inducing apoptosis. The vitamin D receptor (VDR) is expressed in different tissues, including TNBC. Calcitriol, its natural ligand, shows antitumor activity, but its usefulness is limited by the hypercalcemia it causes at antitumor doses. Reports suggest that PTX shows syn- ergism when combined with calcitriol. The aim of this work is to com- bine PTX and non-hypercalcemic VDR analogs synthesized by our group, to study the potential synergism of the calcitriol analog EM1 with the cytotoxic PTX. EM1 in combination with PTX (EM1+PTX), showed a synergistic effect on the viability of 4T1 and MDAMB231 TNBC cell lines (p<0.001), CI<1. In contrast, EM1+PTX showed an antagonistic (protective) effect on non-tumor mammary HC11 cells (p<0.001), CI>1 (viability assays by crystal violet staining, Chou-Ta- lalay method). In addition, (EM1+PTX) delayed the migration of 4T1 and MDAMB231 cells (p<0.001, wound closure assay). Interesting- ly, synergistic effects were lost when the Vitamin D Receptor (VDR) was silenced in 4T1 cells. Docking and molecular dynamics studies showed a direct interaction of PTX with the VDR by binding to the re- gion near AF-2, stabilizing the active conformation between the VDR and its natural ligands. Cell cycle analysis by flow cytometry showed that the percentage of cells in the sub G0/G1 phase induced by PTX is higher in wild-type than in VDR-silenced cells. These results sug- gest that combining EM1 with current chemotherapy could increase the therapeutic effect on the cancer cell and prevent cell damage on normal cells. This differential effect could decrease the adverse effects associated with chemotherapy, through a new mechanism of action never before described for PTX.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER
dc.subject
SYNERGIA
dc.subject
ANALOGUE
dc.subject
CALCITRIOL
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Synergistic combination of paclitaxel with novel non-hypercalcemic calcitriol analog EM1 against triple negative breast cancer cells: new mechanism of action
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2024-02-22T13:58:52Z
dc.identifier.eissn
1669-9106
dc.journal.volume
82
dc.journal.number
Suplemento V
dc.journal.pagination
265-266
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ibarra, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mascaro, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicina
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología; Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología
dc.date.evento
2022-11-16
dc.description.ciudadEvento
Mar del Plata
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Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Inmunología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Franco-Argentina de Inmunología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Fisiología
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2022-11-19
dc.type
Reunión
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