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dc.contributor.author
Sarapura Martínez, Valeria Judith
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dc.contributor.author
Buonincontro, Brenda
dc.contributor.author
Cassarino, María Chiara
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dc.contributor.author
Bernatowiez, Juliana
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dc.contributor.author
Colado, Ana
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dc.contributor.author
Cordini, Gregorio
dc.contributor.author
Custidiano, Maria del Rosario
dc.contributor.author
Mahuad, Carolina
dc.contributor.author
Pavlovsky, Miguel A.
dc.contributor.author
Bezares, Raimundo F.
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dc.contributor.author
Favale, Nicolas Octavio
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dc.contributor.author
Vermeulen, Mónica
dc.contributor.author
Borge, Mercedes
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dc.contributor.author
Giordano, Mirta Nilda
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dc.contributor.author
Gamberale, Romina
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dc.date.available
2024-02-20T16:01:54Z
dc.date.issued
2023-03
dc.identifier.citation
Sarapura Martínez, Valeria Judith; Buonincontro, Brenda; Cassarino, María Chiara; Bernatowiez, Juliana; Colado, Ana; et al.; Venetoclax resistance induced by activated T cells can be counteracted by sphingosine kinase inhibitors in chronic lymphocytic leukemia; Frontiers Media; Frontiers in Oncology; 13; 1143881; 3-2023; 1-10
dc.identifier.issn
2234-943X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/227683
dc.description.abstract
The treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients with venetoclax-based regimens has demonstrated efficacy and a safety profile, but the emergence of resistant cells and disease progression is a current complication. Therapeutic target of sphingosine kinases (SPHK) 1 and 2 has opened new opportunities in the treatment combinations of cancer patients. We previously reported that the dual SPHK1/2 inhibitor, SKI-II enhanced the in vitro cell death triggered by fludarabine, bendamustine or ibrutinib and reduced the activation and proliferation of chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. Since we previously showed that autologous activated T cells from CLL patients favor the activation of CLL cells and the generation of venetoclax resistance due to the upregulation of BCL-XL and MCL-1, we here aim to determine whether SPHK inhibitors affect this process. To this aim we employed the dual SPHK1/2 inhibitor SKI-II and opaganib, a SPHK2 inhibitor that is being studied in clinical trials. We found that SPHK inhibitors reduce the activation of CLL cells and the generation of venetoclax resistance induced by activated T cells mainly due to a reduced upregulation of BCL-XL. We also found that SPHK2 expression was enhanced in CLL cells by activated T cells of the same patient and the presence of venetoclax selects resistant cells with high levels of SPHK2. Of note, SPHK inhibitors were able to re-sensitize already resistant CLL cells to a second venetoclax treatment. Our results highlight the therapeutic potential of SPHK inhibitors in combination with venetoclax as a promising treatment option for the patients.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
ACTIVATED T CELLS
dc.subject
BCL-XL
dc.subject
CLL (CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA)
dc.subject
OPAGANIB
dc.subject
SKI-II
dc.subject
SPHINGOSINE KINASES
dc.subject
VENETOCLAX RESISTANCE
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Venetoclax resistance induced by activated T cells can be counteracted by sphingosine kinase inhibitors in chronic lymphocytic leukemia
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-02-20T12:51:09Z
dc.journal.volume
13
dc.journal.number
1143881
dc.journal.pagination
1-10
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Lausana
dc.description.fil
Fil: Sarapura Martínez, Valeria Judith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Buonincontro, Brenda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cassarino, María Chiara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bernatowiez, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cordini, Gregorio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
dc.description.fil
Fil: Custidiano, Maria del Rosario. Instituto Alexander Fleming; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mahuad, Carolina. Hospital Alemán; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pavlovsky, Miguel A.. Fundación Para Combatir la Leucemia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bezares, Raimundo F.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Favale, Nicolas Octavio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Biología Celular y Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vermeulen, Mónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Oncology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2023.1143881/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1143881
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