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dc.contributor.author
Sarratea, Maria Belén
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dc.contributor.author
Sanchez Alberti, Andrés
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dc.contributor.author
Redolfi, Daniela María
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dc.contributor.author
Noli Truant, Sofia
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dc.contributor.author
Iannantuono López, Laura Valeria
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dc.contributor.author
Bivona, Augusto Ernesto
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dc.contributor.author
Mariuzza, Roy A.
dc.contributor.author
Fernández, Marisa Mariel
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dc.contributor.author
Malchiodi, Emilio Luis
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dc.date.available
2024-02-20T14:37:53Z
dc.date.issued
2023-12
dc.identifier.citation
Sarratea, Maria Belén; Sanchez Alberti, Andrés; Redolfi, Daniela María; Noli Truant, Sofia; Iannantuono López, Laura Valeria; et al.; Zika virus NS4B protein targets TANK-binding kinase 1 and inhibits type I interferon production; Elsevier Science; Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects; 1867; 12; 12-2023; 1-14
dc.identifier.issn
0304-4165
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/227596
dc.description.abstract
Background: During viral infections, nucleic acid sensing by intracellular receptors can trigger type I interferon (IFN-I) production, key mediators in antiviral innate immunity. However, many flaviviruses use non-structural proteins to evade immune sensing favoring their survival. These mechanisms remain poorly characterized. Here, we studied the role of Zika virus (ZIKV) NS4B protein in the inhibition of IFN-I induction pathway and its biophysical interaction with host proteins. Methods: Using different cell-based assays, we studied the effect of ZIKV NS4B in the activation of interferon regulatory factors (IRFs), NF-κB, cytokines secretion and the expression of interferon-stimulating genes (ISG). We also analyzed the in vitro interaction between recombinant ZIKV NS4B and TANK-binding kinase 1 (TBK1) using surface plasmon resonance (SPR). Results: Transfection assays showed that ZIKV NS4B inhibits IRFs activation involved in different nucleic acid sensing cascades. Cells expressing NS4B secreted lower levels of IFN-β and IL-6. Furthermore, early induction of ISGs was also restricted by ZIKV NS4B. For the first time, we demonstrate by SPR assays that TBK1, a critical component in IFN-I production pathway, binds directly to ZIKV NS4B (KD of 3.7 × 10−6 M). In addition, we show that the N-terminal region of NS4B is directly involved in this interaction. Conclusions: Altogether, our results strongly support that ZIKV NS4B affects nucleic acid sensing cascades and disrupts the TBK1/IRF3 axis, leading to an impairment of IFN-β production. Significance: This study provides the first biophysical data of the interaction between ZIKV NS4B and TBK1, and highlights the role of ZIKV NS4B in evading the early innate immune response.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
IMMUNE EVASION
dc.subject
INTERFERON
dc.subject
ISG
dc.subject
NS4B
dc.subject
TBK1
dc.subject
ZIKA VIRUS
dc.subject.classification
Virología
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Zika virus NS4B protein targets TANK-binding kinase 1 and inhibits type I interferon production
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-02-20T12:26:15Z
dc.journal.volume
1867
dc.journal.number
12
dc.journal.pagination
1-14
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Sarratea, Maria Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanchez Alberti, Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Redolfi, Daniela María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Noli Truant, Sofia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Iannantuono López, Laura Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bivona, Augusto Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mariuzza, Roy A.. University of Maryland; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Fernández, Marisa Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Malchiodi, Emilio Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.journal.title
Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304416523001812?via%3Dihub
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.bbagen.2023.130483
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