Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Hogan, Andrew M.
dc.contributor.author
Zisanur Rahman, A. S. M.
dc.contributor.author
Motnenko, Anna
dc.contributor.author
Natarajan, Aakash
dc.contributor.author
Maydaniuk, Dustin T.
dc.contributor.author
León, Laura Beltina
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Batun, Zayra
dc.contributor.author
Palacios, Armando
dc.contributor.author
Bosch, Alejandra
dc.contributor.author
Cardona, Silvia Teresa
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.date.available
2024-02-16T13:20:31Z
dc.date.issued
2023-08
dc.identifier.citation
Hogan, Andrew M.; Zisanur Rahman, A. S. M.; Motnenko, Anna; Natarajan, Aakash; Maydaniuk, Dustin T.; et al.; Profiling cell envelope-antibiotic interactions reveals vulnerabilities to β-lactams in a multidrug-resistant bacterium; Springer; Nature Communications; 14; 1; 8-2023; 1-21
dc.identifier.issn
2041-1723
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/227195
dc.description.abstract
The cell envelope of Gram-negative bacteria belonging to the Burkholderia cepacia complex (Bcc) presents unique restrictions to antibiotic penetration. As a consequence, Bcc species are notorious for causing recalcitrant multidrug-resistant infections in immunocompromised individuals. Here, we present the results of a genome-wide screen for cell envelope-associated resistance and susceptibility determinants in a Burkholderia cenocepacia clinical isolate. For this purpose, we construct a high-density, randomly-barcoded transposon mutant library and expose it to 19 cell envelope-targeting antibiotics. By quantifying relative mutant fitness with BarSeq, followed by validation with CRISPR-interference, we profile over a hundred functional associations and identify mediators of antibiotic susceptibility in the Bcc cell envelope. We reveal connections between β-lactam susceptibility, peptidoglycan synthesis, and blockages in undecaprenyl phosphate metabolism. The synergy of the β-lactam/β-lactamase inhibitor combination ceftazidime/avibactam is primarily mediated by inhibition of the PenB carbapenemase. In comparison with ceftazidime, avibactam more strongly potentiates the activity of aztreonam and meropenem in a panel of Bcc clinical isolates. Finally, we characterize in Bcc the iron and receptor-dependent activity of the siderophore-cephalosporin antibiotic, cefiderocol. Our work has implications for antibiotic target prioritization, and for using additional combinations of β-lactam/β-lactamase inhibitors that can extend the utility of current antibacterial therapies.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
MULTIDRUG RESISTANT BACTERIA
dc.subject
ANTIBIOTIC RESISTENCE
dc.subject
CELL ENVELOPE
dc.subject
BETA LACTAMS
dc.subject.classification
Biología Celular, Microbiología
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
Profiling cell envelope-antibiotic interactions reveals vulnerabilities to β-lactams in a multidrug-resistant bacterium
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-02-15T14:02:34Z
dc.journal.volume
14
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-21
dc.journal.pais
Reino Unido
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.description.fil
Fil: Hogan, Andrew M.. University of Manitoba; Canadá
dc.description.fil
Fil: Zisanur Rahman, A. S. M.. University of Manitoba; Canadá
dc.description.fil
Fil: Motnenko, Anna. University of Manitoba; Canadá
dc.description.fil
Fil: Natarajan, Aakash. University of Manitoba; Canadá
dc.description.fil
Fil: Maydaniuk, Dustin T.. University of Manitoba; Canadá
dc.description.fil
Fil: León, Laura Beltina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Batun, Zayra. University of Manitoba; Canadá
dc.description.fil
Fil: Palacios, Armando. University of Manitoba; Canadá
dc.description.fil
Fil: Bosch, Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cardona, Silvia Teresa. University of Manitoba; Canadá
dc.journal.title
Nature Communications
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/s41467-023-40494-5
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41467-023-40494-5
Archivos asociados