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Fernández Chávez, Lucía
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Bermúdez, Vicente
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Alonso, Exequiel Gonzalo
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Schweitzer, Karen
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Ferronato, María Julia
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Fermento, María Eugenia
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Alonso, Eliana Noelia
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Facchinetti, Maria Marta
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Curino, Alejandro Carlos
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Colo, Georgina Pamela
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Alonso, Daniel Fernando
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Malchiodi, Emilio Luis
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Vila Petroff, Martin Gerarde
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Lamb, Caroline Ana
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dc.date.available
2024-02-16T12:03:26Z
dc.date.issued
2022
dc.identifier.citation
Fibronectin-binding integrins participate in the control of GEF-H1 activation and its role in breast cancer; Reunión Conjunta SAIC SAI & FAIC SAFIS 2022; LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología; Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2022; 232-232
dc.identifier.issn
0025-7680
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/227142
dc.description.abstract
Rho family of small GTPases plays a crucial role in several biolog- ical processes and cycles between on and off states. This switch is controlled by GEFs (Rho-activators) and GAPs (Rho-inhibitors). We have previously identified by Mass Spectrometry (MS) analysis that GEF-H1 is the major GEF that activates RhoA and we observed a significant GEF-H1 overexpression in human breast cancer biop- sies compared with normal breast tissue. The aim of this work is to study the role of GEF-H1 depletion in tumor development and the mechanism of GEF-H1 fibronectin (FN)-binding integrins de- pendent activation. Using CRISPR/Cas9 technology, we generated GEF-H1-knock out (KO) cells in a murine invasive breast cancer cell line (LM3). GEF-H1-KO cells were implanted subcutaneously in the mammary fat pad of BALB/c mice, showing a significant decrease in tumor formation (n=14, p<0.0004), lung metastasis development (n=12, p<0.0348) and an increase in apoptosis (BAX staining n=12, p<0.0001) compared with mice inoculated with WT cancer cells. In order to study the mechanism of GEF-H1 activation, we used mouse fibroblasts that only express FN-binding integrins (pKO-α5β1 or -αvβ3). After immunostaining we observed that αvβ3 integrins trig- gers the dissociation of GEF-H1 from microtubules, leading to RhoA activation, stress fibers (SF) formation and focal adhesions (FA) maturation. The opposite effects were observed after GEF-H1 de- pletion, suggesting that αvβ3 integrins control RhoA activity thought GEF-H1 activation. After analyzing pKO-fibroblast MS-phosphopro- teomics data and looking in several phospho-sites databases, com- bined with different kinase inhibitors assays, we found MARK2/3 as a candidate for GEF-H1 phosphorylation. Indeed, S151 was found as the main site involved in the regulation of GEF-H1 localization and activity. These findings indicate that activation of GEF-H1/RhoA is orchestrated in FN-adherent cells in an integrin-specific manner and promotes tumor and metastatic processes.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
RhoA-GTPases
dc.subject
GEF-H1
dc.subject
CANCER
dc.subject
BREAST
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Fibronectin-binding integrins participate in the control of GEF-H1 activation and its role in breast cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2024-02-06T15:11:33Z
dc.identifier.eissn
1669-9106
dc.journal.pagination
232-232
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bermúdez, Vicente. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alonso, Exequiel Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schweitzer, Karen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicina
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Congreso
dc.description.nombreEvento
Reunión Conjunta SAIC SAI & FAIC SAFIS 2022; LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología & 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología; Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología
dc.date.evento
2022-11-16
dc.description.ciudadEvento
Mar del Plata
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Inmunología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Fisiología
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2022-11-19
dc.type
Congreso
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