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dc.contributor.author
Ambrosio, Laura Fernanda
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dc.contributor.author
Volpini, Ximena
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dc.contributor.author
Quiroz, Juan Nahuel
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Brugo, María Belén
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Knubel, Carolina Paola
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Herrera, Melisa Rocío
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dc.contributor.author
Fozzatti, Laura
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dc.contributor.author
Avila Pacheco, Julián
dc.contributor.author
Clish, Clary B.
dc.contributor.author
Takenaka, Maisa C.
dc.contributor.author
Beloscar, Juan
dc.contributor.author
Theumer, Martín Gustavo
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dc.contributor.author
Quintana, Francisco Javier
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dc.contributor.author
Perez, Ana Rosa
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dc.contributor.author
Motran, Claudia Cristina
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dc.date.available
2024-02-07T11:51:57Z
dc.date.issued
2023-12
dc.identifier.citation
Ambrosio, Laura Fernanda; Volpini, Ximena; Quiroz, Juan Nahuel; Brugo, María Belén; Knubel, Carolina Paola; et al.; Association between altered tryptophan metabolism, plasma aryl hydrocarbon receptor agonists, and inflammatory Chagas disease; Frontiers Media; Frontiers in Immunology; 14; 1267641; 12-2023; 1-20
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/226113
dc.description.abstract
Introduction: Chagas disease causes a cardiac illness characterized by immunoinflammatory reactions leading to myocardial fibrosis and remodeling. The development of Chronic Chagas Cardiomyopathy (CCC) in some patients while others remain asymptomatic is not fully understood, but dysregulated inflammatory responses are implicated. The Aryl hydrocarbon receptor (AhR) plays a crucial role in regulating inflammation. Certain tryptophan (Trp) metabolites have been identified as AhR ligands with regulatory functions. Methods, results, and discussion: We investigated AhR expression, agonist response, ligand production, and AhR-dependent responses, such as IDO activation and regulatory T (Treg) cells induction, in two T. cruzi-infected mouse strains (B6 and Balb/c) showing different polymorphisms in AhR. Furthermore, we assessed the metabolic profile of Trp catabolites and AhR agonistic activity levels in plasma samples from patients with chronic Chagas disease (CCD) and healthy donors (HD) using a luciferase reporter assay and liquid chromatography-mass spectrophotometry (LC-MS) analysis. T. cruzi-infected B6 mice showed impaired AhR-dependent responses compared to Balb/c mice, including reduced IDO activity, kynurenine levels, Treg cell induction, CYP1A1 up-regulation, and AhR expression following agonist activation. Additionally, B6 mice exhibited no detectable AhR agonist activity in plasma and displayed lower CYP1A1 up-regulation and AhR expression upon agonist activation. Similarly, CCC patients had decreased AhR agonistic activity in plasma compared to HD patients and exhibited dysregulation in Trp metabolic pathways, resulting in altered plasma metabolite profiles. Notably, patients with severe CCC specifically showed increased N-acetylserotonin levels in their plasma. The methods and findings presented here contribute to a better understanding of CCC development mechanisms and may identify potential specific biomarkers for T. cruzi infection and the severity of associated heart disease. These insights could be valuable in designing new therapeutic strategies. Ultimately, this research aims to establish the AhR agonistic activity and Trp metabolic profile in plasma as an innovative, non-invasive predictor of prognosis for chronic Chagas disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
AHR
dc.subject
CHAGAS
dc.subject
IDO
dc.subject
METABOLOMIC
dc.subject
T. CRUZI
dc.subject
TRYPTOPHAN
dc.subject.classification
Otras Ciencias Médicas
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dc.subject.classification
Otras Ciencias Médicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Association between altered tryptophan metabolism, plasma aryl hydrocarbon receptor agonists, and inflammatory Chagas disease
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-02-06T13:10:18Z
dc.identifier.eissn
1664-3224
dc.journal.volume
14
dc.journal.number
1267641
dc.journal.pagination
1-20
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Lausana
dc.description.fil
Fil: Ambrosio, Laura Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Volpini, Ximena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Quiroz, Juan Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
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Fil: Brugo, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
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Fil: Knubel, Carolina Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Herrera, Melisa Rocío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
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Fil: Fozzatti, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
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Fil: Avila Pacheco, Julián. Massachusetts Institute of Technology; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Clish, Clary B.. Massachusetts Institute of Technology; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Takenaka, Maisa C.. Harvard Medical School; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Beloscar, Juan. Provincia de Santa Fe. Ministerio de Salud y Medio Ambiente - Rosario. Hospital Provincial del Centenario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Ciencias Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Theumer, Martín Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Quintana, Francisco Javier. Harvard Medical School; Estados Unidos. Massachusetts Institute of Technology; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Perez, Ana Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Medicas. Centro de Investigación y Producción de Reactivos Biológicos;
dc.description.fil
Fil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Immunology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1267641
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1267641/full
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