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dc.contributor.author
Alata Jimenez, Nagif
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dc.contributor.author
Castellano, Mauricio
dc.contributor.author
Santillan, Emilio M.
dc.contributor.author
Boulias, Konstantinos
dc.contributor.author
Boan, Agustín Fernando
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dc.contributor.author
Arias Padilla, Luisa Fernanda
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dc.contributor.author
Fernandino, Juan Ignacio
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dc.contributor.author
Greer, Eric L.
dc.contributor.author
Tosar, Juan P.
dc.contributor.author
Cochella, Luisa
dc.contributor.author
Strobl Mazzulla, Pablo H.
dc.date.available
2024-01-22T14:45:30Z
dc.date.issued
2023-12
dc.identifier.citation
Alata Jimenez, Nagif; Castellano, Mauricio; Santillan, Emilio M.; Boulias, Konstantinos; Boan, Agustín Fernando; et al.; Paternal methotrexate exposure affects sperm small RNA content and causes craniofacial defects in the offspring; Nature; Nature Communications; 14; 1; 12-2023; 1-12
dc.identifier.issn
2041-1723
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/224436
dc.description.abstract
Folate is an essential vitamin for vertebrate embryo development. Methotrexate (MTX) is a folate antagonist that is widely prescribed for autoimmune diseases, blood and solid organ malignancies, and dermatologic diseases. Although it is highly contraindicated for pregnant women, because it is associated with an increased risk of multiple birth defects, the effect of paternal MTX exposure on their offspring has been largely unexplored. Here, we found MTX treatment of adult medaka male fish (Oryzias latipes) causes cranial cartilage defects in their offspring. Small non-coding RNA (sncRNAs) sequencing in the sperm of MTX treated males identify differential expression of a subset of tRNAs, with higher abundance for specific 5′ tRNA halves. Sperm RNA methylation analysis on MTX treated males shows that m5C is the most abundant and differential modification found in RNAs ranging in size from 50 to 90 nucleotides, predominantly tRNAs, and that it correlates with greater testicular Dnmt2 methyltransferase expression. Injection of sperm small RNA fractions from MTX-treated males into normal fertilized eggs generated cranial cartilage defects in the offspring. Overall, our data suggest that paternal MTX exposure alters sperm sncRNAs expression and modifications that may contribute to developmental defects in their offspring.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Methotrexate
dc.subject
Paternal exposure
dc.subject
Offspring craniofacial defects
dc.subject
tsRNAs
dc.subject.classification
Biología del Desarrollo
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Paternal methotrexate exposure affects sperm small RNA content and causes craniofacial defects in the offspring
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-01-19T13:23:33Z
dc.journal.volume
14
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-12
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Alata Jimenez, Nagif. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Castellano, Mauricio. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay. Universidad de la Republica; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Santillan, Emilio M.. University Johns Hopkins; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Boulias, Konstantinos. Harvard Medical School; Estados Unidos. Boston Children’s Hospital; Estados Unidos
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Fil: Boan, Agustín Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
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Fil: Arias Padilla, Luisa Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
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Fil: Fernandino, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
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Fil: Greer, Eric L.. Harvard Medical School; Estados Unidos. Boston Children’s Hospital; Estados Unidos
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Fil: Tosar, Juan P.. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay. Universidad de la Republica; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Cochella, Luisa. University Johns Hopkins; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Strobl Mazzulla, Pablo H.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.journal.title
Nature Communications
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1038/s41467-023-37427-7
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/s41467-023-37427-7
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