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dc.contributor.author
Barranco, Maria Manuela
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dc.contributor.author
Perdomo, Virginia
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dc.contributor.author
Zecchinati, Felipe
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dc.contributor.author
Manarin, Romina
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dc.contributor.author
Massuh, Greta
dc.contributor.author
Sigal, Nicolás
dc.contributor.author
Vignaduzzo, Silvana Edit
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dc.contributor.author
Mottino, Aldo Domingo
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dc.contributor.author
Villanueva, Silvina Stella Maris
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dc.contributor.author
Garcia, Fabiana
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dc.date.available
2024-01-10T09:51:47Z
dc.date.issued
2023-03
dc.identifier.citation
Barranco, Maria Manuela; Perdomo, Virginia; Zecchinati, Felipe; Manarin, Romina; Massuh, Greta; et al.; Downregulation of intestinal multidrug resistance transporter 1 in obese mice: Effect on its barrier function and role of TNF-α receptor 1 signaling; Elsevier Science Inc.; Nutrition; 111; 3-2023; 1-26
dc.identifier.issn
0899-9007
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/223114
dc.description.abstract
Objectives: Multidrug resistance transporter 1 (Mdr-1) is a relevant component of the intestinal transcellular barrier that decreases absorption of oral drugs, thus modulating their bioavailability. Obese patients with metabolic disorders take medications that are subjected to intestinal metabolism and the Mdr-1–dependent barrier. This study evaluated the effect of a high-fat diet (HFD; 40% fat for 16 wk) on Mdr-1 expression and transport activity in C57BL/6 (C57) male mice. Comparable studies were performed in tumor necrosis factor α (TNF-α) receptor 1 knockout mice (R1KO) to delineate a possible role of TNF-α signaling. Methods: mRNA expression was evaluated by real-time polymerase chain reaction and protein levels by western blotting and immunohistochemistry. Mdr-1 activity was assessed using the everted intestinal sac model, with rhodamine 123 as the substrate. Statistical comparisons were made using the Student t test or one-way analysis of variance followed by the post hoc Tukey test. Results: Mdr-1 protein, as well as its corresponding Mdr1a and Mdr1b mRNA, was decreased in C57-HFD mice compared with controls. Immunohistochemical studies confirmed downregulation of Mdr-1 in situ. These results correlated with a 48% decrease in the basolateral to apical transport of rhodamine 123. In contrast, R1KO-HFD modified neither intestinal Mdr-1 mRNA nor its protein expression or activity. In addition, C57-HFD showed elevated intestinal TNF-α mRNA and protein (enzyme-linked immunosorbent assay) levels, whereas R1KO-HFD was undetectable or had a lower increase, respectively. Conclusions: This study demonstrated an impairment of the Mdr-1 intestinal barrier function induced by HFD as a consequence of downregulation of both Mdr-1 gene homologues, resulting in impaired Mdr-1 protein expression. Inflammatory response mediated by TNF-α receptor 1 signaling was likely involved.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science Inc.
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
HIGH-FAT DIET
dc.subject
INFLAMMATION
dc.subject
MDR-1
dc.subject
TNFR1
dc.subject.classification
Nutrición, Dietética
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Downregulation of intestinal multidrug resistance transporter 1 in obese mice: Effect on its barrier function and role of TNF-α receptor 1 signaling
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2024-01-08T14:16:55Z
dc.journal.volume
111
dc.journal.pagination
1-26
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Barranco, Maria Manuela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.médicas. Escuela de Cs.médicas. Cátedra de Fisiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perdomo, Virginia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zecchinati, Felipe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Manarin, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Microbiología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Massuh, Greta. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.médicas. Escuela de Cs.médicas. Cátedra de Fisiología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sigal, Nicolás. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.médicas. Escuela de Cs.médicas. Cátedra de Fisiología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vignaduzzo, Silvana Edit. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mottino, Aldo Domingo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villanueva, Silvina Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garcia, Fabiana. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Cs.médicas. Escuela de Cs.médicas. Cátedra de Fisiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina
dc.journal.title
Nutrition
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0899900723000801
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.nut.2023.112050
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