Incremento metabólico como base de la resistencia a albendazole en fasciola hepatica

Abstract

Fasciola hepatica es un parásito trematodo responsable de la fasciolasis. La principal herramienta para el control de F. hepatica es el uso de fármacos fasciolicidas. Sin embargo, su uso frecuente condujo al desarrollo de resistencia. Los mecanismos involucrados en el desarrollo de la misma pueden resultar de cambios en la molécula blanco, en los mecanismos de absorción/eflujo así como en el metabolismo del fármaco. El objetivo del presente estudio fue comparar la capacidad metabólica de cepas de F. hepatica susceptibles (INTA) y resistentes (CEDIVE) a albendazole (ABZ), bajo condiciones ex vivo. Especímenes adultos de F. hepatica (n= 5) provenientes de animales artificialmente infectados, fueron incubados (37ºC) en presencia de ABZ (5 nmol/mL) durante 45 min. La presencia de metabolitos en el material parasitario se evaluó por HPLC. ABZ droga madre fue la única molécula cuantificada (1.5 ± 0.3 µg/g) en la cepa INTA (susceptible). Sin embargo, en la cepa CEDIVE (resistente a ABZ) se detectaron concentraciones del metabolito albendazole sulfóxido (1.07 ± 0.6 µg/g). De acuerdo a los resultados obtenidos, el incremento metabólico podría ser uno de los mecanismos implicados en la resistencia a ABZ.