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dc.contributor.author
Llanos, Manuel
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dc.contributor.author
Enrique, Nicolas Jorge
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dc.contributor.author
Esteban López, V.
dc.contributor.author
Scioli Montoto, Sebastián
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dc.contributor.author
Sanchez Benito, D.
dc.contributor.author
Ruiz, María Esperanza
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dc.contributor.author
Milesi, Verónica
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dc.contributor.author
López, D. E.
dc.contributor.author
Talevi, Alan
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dc.contributor.author
Martín, Pedro
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dc.contributor.author
Gavernet, Luciana
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dc.date.available
2023-12-01T15:54:17Z
dc.date.issued
2023-11
dc.identifier.citation
Llanos, Manuel; Enrique, Nicolas Jorge; Esteban López, V.; Scioli Montoto, Sebastián; Sanchez Benito, D.; et al.; A Combined Ligand- and Structure-Based Virtual Screening To Identify Novel NaV1.2 Blockers: In Vitro Patch Clamp Validation and In Vivo Anticonvulsant Activity; American Chemical Society; Journal of Chemical Information and Modeling; 63; 11-2023; 7083-7096
dc.identifier.issn
1549-9596
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/219023
dc.description.abstract
Epilepsy is a neurological disorder characterized by recurrent seizures that arise from abnormal electrical activity in the brain. Voltage-gated sodium channels (NaVs), responsible for the initiation and propagation of action potentials in neurons, play a critical role in the pathogenesis of epilepsy. This study sought to discover potential anticonvulsant compounds that interact with NaVs, specifically, the brain subtype hNaV1.2. A ligand-based QSAR model and a docking model were constructed, validated, and applied in a parallel virtual screening over the DrugBank database. Montelukast, Novobiocin, and Cinnarizine were selected for in vitro testing, using the patch-clamp technique, and all of them proved to inhibit hNaV1.2 channels heterologously expressed in HEK293 cells. Two hits were evaluated in the GASH/Sal model of audiogenic seizures and demonstrated promising activity, reducing the severity of sound-induced seizures at the doses tested. The combination of ligand- and structure-based models presents a valuable approach for identifying potential NaV inhibitors. These findings may provide a basis for further research into the development of new antiseizure drugs for the treatment of epilepsy.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Chemical Society
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
SODIUM CHANNELS
dc.subject
EPILEPSY
dc.subject
VIRTUAL SCREENING
dc.subject
MONTELUKAST
dc.subject
CINNARIZINE
dc.subject
NOVOBIOCIN
dc.subject.classification
Otras Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.subject.classification
Otras Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
A Combined Ligand- and Structure-Based Virtual Screening To Identify Novel NaV1.2 Blockers: In Vitro Patch Clamp Validation and In Vivo Anticonvulsant Activity
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-11-28T14:27:11Z
dc.journal.number
63
dc.journal.pagination
7083-7096
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: Llanos, Manuel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Enrique, Nicolas Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Esteban López, V.. Instituto de Neurociencias Castilla y Leon; España. Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca; España
dc.description.fil
Fil: Scioli Montoto, Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanchez Benito, D.. Instituto de Neurociencias Castilla y Leon; España. Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca; España
dc.description.fil
Fil: Ruiz, María Esperanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Milesi, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: López, D. E.. Instituto de Neurociencias Castilla y Leon; España. Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca; España
dc.description.fil
Fil: Talevi, Alan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Martín, Pedro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gavernet, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.journal.title
Journal of Chemical Information and Modeling
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.3c00645
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1021/acs.jcim.3c00645
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