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dc.contributor.author
Contartese, Daniela Soledad
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dc.contributor.author
Rey Funes, Manuel
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dc.contributor.author
Peláez, Rafael
dc.contributor.author
Soliño, Manuel
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dc.contributor.author
Fernández, Juan C.
dc.contributor.author
Nakamura, Ronan
dc.contributor.author
Ciranna, Nicolás S.
dc.contributor.author
Sarotto, Aníbal
dc.contributor.author
Dorfman, Verónica Berta
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dc.contributor.author
López Costa, Juan J.
dc.contributor.author
Zapico, José M.
dc.contributor.author
Ramos, Ana
dc.contributor.author
Teresa de Pascual, Beatriz
dc.contributor.author
Larrayoz, Ignacio M.
dc.contributor.author
Loidl, Cesar Fabian
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dc.contributor.author
Martínez, Alfredo
dc.date.available
2023-11-29T14:59:21Z
dc.date.issued
2023-01
dc.identifier.citation
Contartese, Daniela Soledad; Rey Funes, Manuel; Peláez, Rafael; Soliño, Manuel; Fernández, Juan C.; et al.; A hypothermia mimetic molecule (zr17-2) reduces ganglion cell death and electroretinogram distortion in a rat model of intraorbital optic nerve crush (IONC); Frontiers Media; Frontiers in Pharmacology; 14; 1-2023; 1-10
dc.identifier.issn
1663-9812
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/218794
dc.description.abstract
Introduction: Ocular and periocular traumatisms may result in loss of vision. Our previous work showed that therapeutic hypothermia prevents retinal damage caused by traumatic neuropathy. We also generated and characterized small molecules that elicit the beneficial effects of hypothermia at normal body temperature. Here we investigate whether one of these mimetic molecules, zr17-2, is able to preserve the function of eyes exposed to trauma. Methods: Intraorbital optic nerve crush (IONC) or sham manipulation was applied to Sprague-Dawley rats. One hour after surgery, 5.0 µl of 330 nmol/L zr17-2 or PBS, as vehicle, were injected in the vitreum of treated animals. Electroretinograms were performed 21 days after surgery and a- and b-wave amplitude, as well as oscillatory potentials (OP), were calculated. Some animals were sacrificed 6 days after surgery for TUNEL analysis. All animal experiments were approved by the local ethics board. Results: Our previous studies showed that zr17-2 does not cross the blood-ocular barrier, thus preventing systemic treatment. Here we show that intravitreal injection of zr17-2 results in a very significant prevention of retinal damage, providing preclinical support for its pharmacological use in ocular conditions. As previously reported, IONC resulted in a drastic reduction in the amplitude of the b-wave (p < 0.0001) and OPs (p < 0.05), a large decrease in the number of RGCs (p < 0.0001), and a large increase in the number of apoptotic cells in the GCL and the INL (p < 0.0001). Interestingly, injection of zr17-2 largely prevented all these parameters, in a very similar pattern to that elicited by therapeutic hypothermia. The small molecule was also able to reduce oxidative stress-induced retinal cell death in vitro. Discussion: In summary, we have shown that intravitreal injection of the hypothermia mimetic, zr17-2, significantly reduces the morphological and electrophysiological consequences of ocular traumatism and may represent a new treatment option for this cause of visual loss.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
APOPTOSIS
dc.subject
ELECTRORETINOGRAM
dc.subject
HYPOTHERMIA MIMETICS
dc.subject
INTRAVITREAL INJECTION
dc.subject
THERAPEUTIC HYPOTHERMIA
dc.subject
TRAUMATIC OPTIC NEUROPATHY
dc.subject.classification
Neurociencias
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
A hypothermia mimetic molecule (zr17-2) reduces ganglion cell death and electroretinogram distortion in a rat model of intraorbital optic nerve crush (IONC)
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-11-28T14:44:13Z
dc.journal.volume
14
dc.journal.pagination
1-10
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Laussane
dc.description.fil
Fil: Contartese, Daniela Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rey Funes, Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Peláez, Rafael. Centro de Investigación Biomédica de la Rioja ; España
dc.description.fil
Fil: Soliño, Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernández, Juan C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Nakamura, Ronan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ciranna, Nicolás S.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sarotto, Aníbal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dorfman, Verónica Berta. Universidad Maimónides. Centro de Estudios Biomédicos, Básicos, Aplicados y Desarrollo. Departamento de Ciencias Biológicas y Biomédicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: López Costa, Juan J.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
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Fil: Zapico, José M.. Universidad San Pablo; España
dc.description.fil
Fil: Ramos, Ana. Universidad San Pablo; España
dc.description.fil
Fil: Teresa de Pascual, Beatriz. Universidad San Pablo; España
dc.description.fil
Fil: Larrayoz, Ignacio M.. Centro de Investigación Biomédica de la Rioja; España
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Fil: Loidl, Cesar Fabian. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Martínez, Alfredo. Centro de Investigación Biomédica de la Rioja; España
dc.journal.title
Frontiers in Pharmacology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2023.1112318
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2023.1112318/full
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