Estrategia de vacunación basada en células dendríticas activadas con LPS induce una respuesta de células T CD8+ capaz de otorgar protección parcial frente a la infección por Trypanosoma cruzi

Abstract

Los linfocitos T CD8+ son componentes clave de la respuesta inmunitaria frente al parásito Trypanosoma cruzi y, en este sentido, el diseño de vacunas que induzcan tales respuestas es prometedor. En este trabajo se diseñó una estrategia de vacunación basada en células dendríticas derivadas de médula ósea de ratón “BMDCs”, incubadas con un epítope parasitario TsKb20 -derivado de la proteína transialidasa de T. cruzi- y activadas con LPS, para inducir una respuesta de células T CD8+ específica para TsKb20. El esquema experimental fue el siguiente: ratones C57BL/6 fueron inmunizados por vía intravenosa con 50.000 BMDCs cargadas con TsKb20 y activadas, seguido de un refuerzo dos semanas después. Un grupo de animales fue inmunizado con BMDCs activadas, pero no cargadas con péptido (control negativo). Quince días después del refuerzo, las suspensiones de células derivadas de los ganglios linfáticos se cultivaron durante 15 h con TsKb20 50 µM. La respuesta específica de las células T CD8+ se midió mediante citometría de flujo evaluando los marcadores de activación CD25+ y CD69+ en la población de células T CD8+ . A través de la prueba no paramétrica de Mann-Whitney, se encontró que la respuesta de las células T CD8+ específicas de TsKb20 en animales inmunizados con BMDCs cargadas con péptido fue significativamente mayor que en los animales control negativo. Se obtuvieron los mismos resultados al medir la producción de IFN-γ mediante ELISPOT después de la reestimulación con el péptido, o mediante tinción con tetrámeros específicos. Otro grupo de animales fue inmunizado y luego desafiado con 2000 tripomastigotes de T. cruzi. Los ratones hembra, pero no los machos, mostraron una menor parasitemia y una mayor supervivencia en comparación con los animales control negativo. Estos resultados sugieren que la transferencia adoptiva de BMDCs podría usarse como estrategia para inducir respuestas anti-T. cruzi de células T CD8+ , aunque estas parecen ser protectoras solo en ratones hembra.