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dc.contributor.author
Bannoud, Nadia
dc.contributor.author
Stupirski, Juan Carlos
dc.contributor.author
Cagnoni, Alejandro
dc.contributor.author
Hockl, Pablo Francisco
dc.contributor.author
Pérez Sáez, Juan Manuel
dc.contributor.author
García, Pablo Alfredo
dc.contributor.author
Mahmoud, Yamil Damián
dc.contributor.author
Gambarte Tudela, Julian Alberto
dc.contributor.author
Scheidegger, Marco Adrian
dc.contributor.author
Marshall, Andrea
dc.contributor.author
Corrie, Pippa G.
dc.contributor.author
Middleton, Mark R.
dc.contributor.author
Mariño, Karina Valeria
dc.contributor.author
Girotti, Maria Romina
dc.contributor.author
Croci Russo, Diego Omar
dc.contributor.author
Rabinovich, Gabriel Adrián
dc.date.available
2023-10-26T18:02:48Z
dc.date.issued
2023-01
dc.identifier.citation
Bannoud, Nadia; Stupirski, Juan Carlos; Cagnoni, Alejandro; Hockl, Pablo Francisco; Pérez Sáez, Juan Manuel; et al.; Circulating galectin-1 delineates response to bevacizumab in melanoma patients and reprograms endothelial cell biology; National Academy of Sciences; Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America; 120; 3; 1-2023; 1-11
dc.identifier.issn
0027-8424
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/216098
dc.description.abstract
Blockade of vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling with bevacizumab, a humanized anti-VEGF monoclonal antibody (mAb), or with receptor tyrosine kinase inhibitors, has improved progression-free survival and, in some indications, overall survival across several types of cancers by interrupting tumor angiogenesis. However, the clinical benefit conferred by these therapies is variable, and tumors from treated patients eventually reinitiate growth. Previously we demonstrated, in mouse tumor models, that galectin-1 (Gal1), an endogenous glycan-binding protein, preserves angiogenesis in anti-VEGF-resistant tumors by co-opting the VEGF receptor (VEGFR)2 signaling pathway in the absence of VEGF. However, the relevance of these findings in clinical settings is uncertain. Here, we explored, in a cohort of melanoma patients from AVAST-M, a multicenter, open-label, randomized controlled phase 3 trial of adjuvant bevacizumab versus standard surveillance, the role of circulating plasma Gal1 as part of a compensatory mechanism that orchestrates endothelial cell programs in bevacizumab-treated melanoma patients. We found that increasing Gal1 levels over time in patients in the bevacizumab arm, but not in the observation arm, significantly increased their risks of recurrence and death. Remarkably, plasma Gal1 was functionally active as it was able to reprogram endothelial cell biology, promoting migration, tubulogenesis, and VEGFR2 phosphorylation. These effects were prevented by blockade of Gal1 using a newly developed fully human anti-Gal1 neutralizing mAb. Thus, using samples from a large-scale clinical trial from stage II and III melanoma patients, we validated the clinical relevance of Gal1 as a potential mechanism of resistance to bevacizumab treatment.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
National Academy of Sciences
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ANGIOGENESIS
dc.subject
CANCER THERAPY
dc.subject
GALECTIN-1
dc.subject
INFLAMMATION
dc.subject
SURVIVAL
dc.subject.classification
Oncología
dc.subject.classification
Medicina Clínica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Circulating galectin-1 delineates response to bevacizumab in melanoma patients and reprograms endothelial cell biology
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-10-25T10:06:25Z
dc.journal.volume
120
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
1-11
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Washington DC, USA
dc.description.fil
Fil: Bannoud, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cagnoni, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Hockl, Pablo Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pérez Sáez, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: García, Pablo Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mahmoud, Yamil Damián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gambarte Tudela, Julian Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Scheidegger, Marco Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marshall, Andrea. University of Warwick; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Corrie, Pippa G.. University of Cambridge; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Middleton, Mark R.. University of Oxford; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Mariño, Karina Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Girotti, Maria Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Proceedings of the National Academy of Sciences of The United States of America
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://pnas.org/doi/10.1073/pnas.2214350120
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1073/pnas.2214350120
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