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dc.contributor.author
Fernández Bessone, Iván
dc.contributor.author
Navarro, Jordi
dc.contributor.author
Martinez, Emanuel
dc.contributor.author
Karmirian, Karina
dc.contributor.author
Holubiec, Mariana Ines
dc.contributor.author
Alloatti, Matías
dc.contributor.author
Goto Silva, Livia
dc.contributor.author
Arnaiz Yépez, Cayetana
dc.contributor.author
Martins De Souza, Daniel
dc.contributor.author
Nascimento, Juliana Minardi
dc.contributor.author
Bruno, Luciana
dc.contributor.author
Saez, Trinidad María de Los Milagros
dc.contributor.author
Rehen, Stevens K.
dc.contributor.author
Falzone, Tomas Luis
dc.date.available
2023-10-20T15:39:23Z
dc.date.issued
2022-08
dc.identifier.citation
Fernández Bessone, Iván; Navarro, Jordi; Martinez, Emanuel; Karmirian, Karina; Holubiec, Mariana Ines; et al.; DYRK1A Regulates the Bidirectional Axonal Transport of APP in Human-Derived Neurons; Society for Neuroscience; Journal of Neuroscience; 42; 33; 8-2022; 6344-6358
dc.identifier.issn
0270-6474
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/215580
dc.description.abstract
Dyrk1a triplication in Down’s syndrome and its overexpression in Alzheimer’s disease suggest a role for increased DYRK1A activity in the abnormal metabolism of APP. Transport defects are early phenotypes in the progression of Alzheimer’s disease, which lead to APP processing impairments. However, whether DYRK1A regulates the intracellular transport and delivery of APP in human neurons remains unknown. From a proteomic dataset of human cerebral organoids treated with harmine, a DYRK1A inhibitor, we found expression changes in protein clusters associated with the control of microtubule-based transport and in close interaction with the APP vesicle. Live imaging of APP axonal transport in human-derived neurons treated with harmine or overexpressing a dominant negative DYRK1A revealed a reduction in APP vesicle density and enhanced the stochastic behavior of retrograde vesicle transport. Moreover, harmine increased the fraction of slow segmental velocities and changed speed transitions supporting a DYRK1A-mediated effect in the exchange of active motor configuration. Contrarily, the overexpression of DYRK1A in human polarized neurons increased the axonal density of APP vesicles and enhanced the processivity of retrograde APP. In addition, increased DYRK1A activity induced faster retrograde segmental velocities together with significant changes in slow to fast anterograde and retrograde speed transitions, suggesting the facilitation of the active motor configuration. Our results highlight DYRK1A as a modulator of the axonal transport machinery driving APP intracellular distribution in neurons, and stress DYRK1A inhibition as a putative therapeutic intervention to restore APP axonal transport in Down’s syndrome and Alzheimer’s disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Society for Neuroscience
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ALZHEIMER’S DISEASE
dc.subject
APP
dc.subject
AXONAL TRANSPORT
dc.subject
DYRK1A
dc.subject
HUMAN NEURONS
dc.subject
MOTOR PROTEINS
dc.subject.classification
Neurociencias
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
DYRK1A Regulates the Bidirectional Axonal Transport of APP in Human-Derived Neurons
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-10T11:37:59Z
dc.journal.volume
42
dc.journal.number
33
dc.journal.pagination
6344-6358
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
San Diego
dc.description.fil
Fil: Fernández Bessone, Iván. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Navarro, Jordi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Martinez, Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Karmirian, Karina. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
dc.description.fil
Fil: Holubiec, Mariana Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alloatti, Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
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Fil: Goto Silva, Livia. D'Or Institute for Research and Education; Brasil
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Fil: Arnaiz Yépez, Cayetana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
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Fil: Martins De Souza, Daniel. Universidade Estadual de Campinas; Brasil. Conselho Nacional de Desenvolvimiento Científico e Tecnológico; Brasil
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Fil: Nascimento, Juliana Minardi. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
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Fil: Bruno, Luciana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Cálculo; Argentina
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Fil: Saez, Trinidad María de Los Milagros. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rehen, Stevens K.. Universidade Federal do Rio de Janeiro; Brasil
dc.description.fil
Fil: Falzone, Tomas Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Biología Celular y Neurociencia "Prof. Eduardo de Robertis". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Biología Celular y Neurociencia; Argentina
dc.journal.title
Journal of Neuroscience
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2551-21.2022
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.jneurosci.org/content/42/33/6344
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