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Iseas, Soledad
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Sendoya, Juan Martín
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Robbio, Juan
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Coraglio, Mariana
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Kujaruk, Mirta
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Mikolaitis, Vanesa
dc.contributor.author
Rizzolo, Mariana
dc.contributor.author
Cabanne, Ana
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Ruiz, Gonzalo
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Salanova, Rubén
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Gualdrini, Ubaldo
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Méndez, Guillermo
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Antelo, Marina
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Carballido, Marcela
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Rotondaro, Cecilia
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Viglino, Julieta
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Eleta, Martín
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Di Sibio, Alejandro
dc.contributor.author
Podhajcer, Osvaldo Luis
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Roca, Enrique
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Llera, Andrea Sabina
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Golubicki, Mariano
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Abba, Martín Carlos
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dc.date.available
2023-10-06T14:28:55Z
dc.date.issued
2022-01
dc.identifier.citation
Iseas, Soledad; Sendoya, Juan Martín; Robbio, Juan; Coraglio, Mariana; Kujaruk, Mirta; et al.; Prognostic Impact of An Integrative Landscape of Clinical, Immune, and Molecular Features in Non-Metastatic Rectal Cancer; Frontiers Media; Frontiers in Oncology; 11; 1-2022; 1-28
dc.identifier.issn
2234-943X
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/214347
dc.description.abstract
Rectal Cancer (RC) is a complex disease that involves highly variable treatment responses. Currently, there is a lack of reliable markers beyond TNM to deliver a personalized treatment in a cancer setting where the goal is a curative treatment. Here, we performed an integrated characterization of the predictive and prognostic role of clinical features, mismatch-repair deficiency markers, HER2, CDX2, PD-L1 expression, and CD3−CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) coupled with targeted DNA sequencing of 76 non-metastatic RC patients assigned to total mesorectal excision upfront (TME; n = 15) or neoadjuvant chemo-radiotherapy treatment (nCRT; n = 61) followed by TME. Eighty-two percent of RC cases displayed mutations affecting cancer driver genes such as TP53, APC, KRAS, ATM, and PIK3CA. Good response to nCRT treatment was observed in approximately 40% of the RC cases, and poor pathological tumor regression was significantly associated with worse disease-free survival (DFS, HR = 3.45; 95%CI = 1.14–10.4; p = 0.028). High neutrophils-platelets score (NPS) (OR = 10.52; 95%CI=1.34–82.6; p = 0.025) and KRAS mutated cases (OR = 5.49; 95%CI = 1.06–28.4; p = 0.042) were identified as independent predictive factors of poor response to nCRT treatment in a multivariate analysis. Furthermore, a Cox proportional-hazard model showed that the KRAS mutational status was an independent prognostic factor associated with higher risk of local recurrence (HR = 9.68; 95%CI = 1.01–93.2; p <0.05) and shorter DFS (HR = 2.55; 95%CI = 1.05–6.21; p <0.05), while high CEA serum levels were associated with poor DFS (HR = 2.63; 95%CI = 1.01–6.85; p <0.05). Integrated clinical and molecular-based unsupervised analysis allowed us to identify two RC prognostic groups (cluster 1 and cluster 2) associated with disease-specific OS (HR = 20.64; 95%CI = 2.63–162.2; p <0.0001), metastasis-free survival (HR = 3.67; 95%CI = 1.22–11; p = 0.012), local recurrence-free survival (HR = 3.34; 95%CI = 0.96–11.6; p = 0.043) and worse DFS (HR = 2.68; 95%CI = 1.18–6.06; p = 0.012). The worst prognosis cluster 2 was enriched by stage III high-risk clinical tumors, poor responders to nCRT, with low TILs density and high frequency of KRAS and TP53 mutated cases compared with the best prognosis cluster 1 (p <0.05). Overall, this study provides a comprehensive and integrated characterization of non-metastatic RC cases as a new insight to deliver a personalized therapeutic approach.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
BIOMARKERS
dc.subject
MUTATIONAL PROFILE
dc.subject
NON-METASTATIC
dc.subject
PRECISION MEDICINE
dc.subject
RECTAL CANCER
dc.subject.classification
Oncología
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dc.subject.classification
Medicina Clínica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Prognostic Impact of An Integrative Landscape of Clinical, Immune, and Molecular Features in Non-Metastatic Rectal Cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-26T15:43:49Z
dc.journal.volume
11
dc.journal.pagination
1-28
dc.journal.pais
Suiza
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dc.description.fil
Fil: Iseas, Soledad. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sendoya, Juan Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Robbio, Juan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Coraglio, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Kujaruk, Mirta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mikolaitis, Vanesa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rizzolo, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cabanne, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ruiz, Gonzalo. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Salanova, Rubén. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Gualdrini, Ubaldo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
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Fil: Méndez, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Antelo, Marina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
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Fil: Carballido, Marcela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
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Fil: Rotondaro, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
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Fil: Viglino, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Eleta, Martín. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Di Sibio, Alejandro. Gobierno de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Hospital General de Agudos Doctor Cosme Argerich; Argentina
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Fil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roca, Enrique. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Llera, Andrea Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Golubicki, Mariano. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Oncology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fonc.2021.801880
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