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dc.contributor.author
Riggio, Marina
dc.contributor.author
Polo, Maria Laura
dc.contributor.author
Blaustein Kappelmacher, Matias
dc.contributor.author
Colman Lerner, Alejandro Ariel
dc.contributor.author
Luthy, Isabel Alicia
dc.contributor.author
Lanari, Claudia Lee Malvina
dc.contributor.author
Novaro, Virginia
dc.date.available
2017-07-26T21:28:58Z
dc.date.issued
2012-03
dc.identifier.citation
Riggio, Marina; Polo, Maria Laura; Blaustein Kappelmacher, Matias; Colman Lerner, Alejandro Ariel; Luthy, Isabel Alicia; et al.; PI3K/AKT pathway regulates phosphorylation of steroid receptors, hormone independence and tumor differentiation in breast cancer; Oxford University Press; Carcinogenesis; 33; 3; 3-2012; 509-518
dc.identifier.issn
0143-3334
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/21412
dc.description.abstract
Using a model of medroxyprogesterone acetate (MPA)-induced mouse mammary tumors that transit through different stages of hormone dependence, we previously reported that the activation of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT (protein kinase B) pathway is critical for the growth of hormone-independent (HI) mammary carcinomas but not for the growth of hormone-dependent (HD) mammary carcinomas. The objective of this work was to explore whether the activation of the PI3K/AKT pathway is responsible for the changes in tumor phenotype and for the transition to autonomous growth. We found that the inhibition of the PI3K/AKT/mTOR (mammalian target of rapamycin) pathway suppresses HI tumor growth. In addition, we were able to induce mammary tumors in mice in the absence of MPA by inoculating HD tumor cells expressing a constitutively active form of AKT1, myristoylated AKT1 (myrAKT1). These tumors were highly differentiated and displayed a ductal phenotype with laminin-1 and cytokeratin 8 expression patterns typical of HI tumors. Furthermore, myrAKT1 increased the tumor growth of IBH-6 and IBH-7 human breast cancer cell lines. In the estrogen-dependent IBH-7 cell line, myrAKT1 induced estrogen-independent growth accompanied by the expression of the adhesion markers focal adhesion kinase and E-cadherin. Finally, we found that cells expressing myrAKT1 exhibited increased phosphorylation of the progesterone receptor at Ser190 and Ser294 and of the estrogen receptor α at Ser118 and Ser167, independently of exogenous MPA or estrogen supply. Our results indicate that the activation of the PI3K/AKT/mTOR pathway promotes tissue architecture remodeling and the activation of steroid receptors.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Oxford University Press
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Breast Cancer
dc.subject
Pi3 Kinases
dc.subject
Hormone Dependence
dc.subject
Hormone Independence
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
PI3K/AKT pathway regulates phosphorylation of steroid receptors, hormone independence and tumor differentiation in breast cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-06-29T13:45:30Z
dc.identifier.eissn
1460-2180
dc.journal.volume
33
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
509-518
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.journal.ciudad
Oxford
dc.description.fil
Fil: Riggio, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Polo, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Blaustein Kappelmacher, Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Colman Lerner, Alejandro Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Luthy, Isabel Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lanari, Claudia Lee Malvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Novaro, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Carcinogenesis
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/carcin/article-lookup/doi/10.1093/carcin/bgr303
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1093/carcin/bgr303
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