Quimioterapia para la enfermedad de Chagas: Avances y perspectivas

Abstract

Trypanosoma cruzi es el parásito responsable de la tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas, la cual es endémica desde el sur de los Estados Unidos hasta el sur de Argentina. Esta enfermedad es una infección oportunista bien reconocida en pacientes con SIDA. El número de personas infectadas con T. cruzi disminuyó de 18 millones en 1991 a 6 millones en 2010, pero sigue siendo la enfermedad parasitaria más prevalente en América. La quimioterapia actual para la enfermedad de Chagas sigue siendo deficiente. Los dos medicamentos disponibles para el tratamiento, nifurtimox y benznidazol están asociados a tratamientos prolongados con efectos secundarios graves. Además, benznidazol está aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos solamente para uso pediátrico; por lo tanto, en ese país, sólo está disponible bajo protocolos CDC. Un blanco molecular útil para la identificación de nuevas moléculas contra los trypanosomátidos es la biosíntesis de isoprenoides. Las enzimas involucradas en la síntesis de esteroles y difosfato de farnesilo, se consideran como excelentes blancos moleculares contra parásitos patógenos. Sobre la base de la hipótesis que la biosíntesis de isoprenoides constituye un target válido para el tratamiento de enfermedades parasitarias, se han desarrollado numerosos compuestos y evaluado su acción como agentes antiparasitarios contra T. cruzi. También existen otras rutas metabólicas que serán tratadas brevemente.

Trypanosoma cruzi is the parasite responsible for American trypanosomiasis or Chagas disease, which is endemic from the southern United States to southern Argentina. This disease is a well-recognized opportunistic infection in AIDS patients. The number of people infected with T. cruzi declined from 18 million in 1991 to 6 million in 2010, but it remains the most prevalent parasitic disease in America. Current chemotherapy for Chagas disease remains deficient. The two drugs available for treatment, nifurtimox and benznidazole are associated with prolonged treatments with serious side effects. In addition, benznidazole is approved by the Food and Drug Administration (FDA) of the United States only for pediatric use; therefore, in that country, it is only available under CDC protocols. A useful molecular target for the identification of new molecules against trypanosomatids is the biosynthesis of isoprenoids. Enzymes involved in the synthesis of sterols and farnesyl diphosphate are considered as excellent molecular targets against pathogenic parasites. Based on this hypothesis, numerous compounds have been developed and evaluated as antiparasitic agents against T. cruzi. There are also other metabolic pathways that will be briefly treated.