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dc.contributor.author
Salaverry, Luciana Soledad
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dc.contributor.author
Lombardo, Tomás
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dc.contributor.author
Cabral Lorenzo, María Cecilia
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dc.contributor.author
Gil Folgar, Martin L.
dc.contributor.author
Rey Roldán, Estela B.
dc.contributor.author
Kornblihtt, Laura Inés
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dc.contributor.author
Blanco, Guillermo Armando C.
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dc.date.available
2023-09-29T19:14:14Z
dc.date.issued
2022-12
dc.identifier.citation
Salaverry, Luciana Soledad; Lombardo, Tomás; Cabral Lorenzo, María Cecilia; Gil Folgar, Martin L.; Rey Roldán, Estela B.; et al.; Metabolic plasticity in blast crisis-chronic myeloid leukaemia cells under hypoxia reduces the cytotoxic potency of drugs targeting mitochondria; Springer; Discover Oncology; 13; 1; 12-2022; 1-20
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/213682
dc.description.abstract
Metabolic reprogramming (MR) influences progression of chronic myeloid leukaemia (CML) to blast crisis (BC), but metabolic programs may change transiently in a second dimension (metabolic plasticity, MP), driven by environments as hypoxia, affecting cytotoxic potency (CPot) of drugs targeting mitochondria or mitochondria-related cell stress responses (MRCSR) such as mitophagy and mitochondrial biogenesis. We assessed mitochondrial membrane potential (MMP), mitochondrial mass (MM), apoptosis, glucose uptake (GU), and CPot of arsenic trioxide (ATO), CCCP, valproic acid (VPA), vincristine (VCR), Mdivi1, and dichloroacetic acid (DCA) in CML BC cells K562 (BC-K562) under hypoxia through flow cytometry, and gene expression from GEO database. About 60% of untreated cells were killed after 72 h under hypoxia, but paradoxically, all drugs but ATO rescued cells and increased survival rates to almost 90%. Blocking mitophagy either with VCR or Mdivi1, or increasing mitochondrial biogenesis with VPA enhanced cell-survival with increased MM. DCA increased MM and rescued cells in spite of its role in activating pyruvate dehydrogenase and Krebs cycle. Cells rescued by DCA, VPA and CCCP showed decreased GU. ATO showed equal CPot in hypoxia and normoxia. MP was evidenced by differential expression of genes (DEG) under hypoxia related to Krebs cycle, lipid synthesis, cholesterol homeostasis, mitophagy, and mitochondrial biogenesis (GSE144527). A 25-gene MP-signature of BC-K562 cells under hypoxia identified BC cases among 113 transcriptomes from CML patients (GSE4170). We concluded that hypoxic environment drove a MP change evidenced by DEG that was reflected in a paradoxical pro-survival, instead of cytotoxic, effect of drugs targeting mitochondria and MRCSR.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ARSENIC TRIOXIDE
dc.subject
DICHLOROACETATE
dc.subject
GENE EXPRESSION PROFILING
dc.subject
GLUCOSE UPTAKE
dc.subject
METABOLIC REPROGRAMMING
dc.subject
VALPROIC ACID
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Metabolic plasticity in blast crisis-chronic myeloid leukaemia cells under hypoxia reduces the cytotoxic potency of drugs targeting mitochondria
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-07T22:54:19Z
dc.identifier.eissn
2730-6011
dc.journal.volume
13
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-20
dc.journal.pais
Alemania
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dc.journal.ciudad
Berlín
dc.description.fil
Fil: Salaverry, Luciana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lombardo, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cabral Lorenzo, María Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Patología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gil Folgar, Martin L.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rey Roldán, Estela B.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.description.fil
Fil: Kornblihtt, Laura Inés. Universidad de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Blanco, Guillermo Armando C.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
dc.journal.title
Discover Oncology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007/s12672-022-00524-y
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s12672-022-00524-y
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