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dc.contributor.author
Mathó Pacielo, Cecilia
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dc.contributor.author
Fernández, María Celia
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dc.contributor.author
Bonanata, Jenner
dc.contributor.author
Liu, Xian-De
dc.contributor.author
Martin, Ayelen
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dc.contributor.author
Vieites, Ana María
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dc.contributor.author
Sanso, Elsa Gabriela
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dc.contributor.author
Barontini, Marta Beatriz
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dc.contributor.author
Jonasch, Eric
dc.contributor.author
Coitiño, E. Laura
dc.contributor.author
Pennisi, Patricia Alejandra
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dc.date.available
2023-09-28T18:24:17Z
dc.date.issued
2022-02
dc.identifier.citation
Mathó Pacielo, Cecilia; Fernández, María Celia; Bonanata, Jenner; Liu, Xian-De; Martin, Ayelen; et al.; VHL-P138R and VHL-L163R Novel Variants: Mechanisms of VHL Pathogenicity Involving HIF-Dependent and HIF-Independent Actions; Frontiers Media; Frontiers in Endocrinology; 13; 2-2022; 1-14
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/213500
dc.description.abstract
The von Hippel–Lindau (VHL) disease is an autosomal dominant cancer syndrome caused by mutations in the VHL tumor suppressor gene. VHL protein (pVHL) forms a complex (VBC) with Elongins B-C, Cullin2, and Rbx1. Although other functions have been discovered, the most described function of pVHL is to recognize and target hypoxia-inducible factor (HIF) for degradation. This work comprises the functional characterization of two novel variants of the VHL gene (P138R and L163R) that have been described in our center in patients with VHL disease by in vitro, in vivo, and in silico approaches. In vitro, we found that these variants have a significantly shorter half-life compared to wild-type VHL but still form a functional VBC complex. Altered fibronectin deposition was evidenced for both variants using immunofluorescence. In vivo studies revealed that both variants failed to suppress tumor growth. By means of molecular dynamics simulations, we inspected in silico the nature of the changes introduced by each variant in the VBC complex. We have demonstrated the pathogenicity of P138R and L163R novel variants, involving HIF-dependent and HIF-independent mechanisms. These results provide the basis for future studies regarding the impact of structural alterations on posttranslational modifications that drive pVHL’s fate and functions.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
FUNCTIONAL CHARACTERIZATION
dc.subject
L163R
dc.subject
MOLECULAR DYNAMICS
dc.subject
NOVEL VARIANTS
dc.subject
P138R
dc.subject
SIMULATIONS
dc.subject
VHL
dc.subject
VON HIPPEL–LINDAU
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
VHL-P138R and VHL-L163R Novel Variants: Mechanisms of VHL Pathogenicity Involving HIF-Dependent and HIF-Independent Actions
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-07T22:54:16Z
dc.identifier.eissn
1664-2392
dc.journal.volume
13
dc.journal.pagination
1-14
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Lausana
dc.description.fil
Fil: Mathó Pacielo, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernández, María Celia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bonanata, Jenner. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Liu, Xian-De. Md Anderson Cancer Center ; University Of Texas;
dc.description.fil
Fil: Martin, Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vieites, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sanso, Elsa Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barontini, Marta Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Jonasch, Eric. Md Anderson Cancer Center ; University Of Texas;
dc.description.fil
Fil: Coitiño, E. Laura. Universidad de la Republica; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Pennisi, Patricia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Endocrinology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2022.854365/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2022.854365
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