Análisis del posible rol zoonótico del virus de la leucosis bovina (BLV)

Abstract

La relación entre la infección con BLV, el cáncer de mama en humanos y su posible rol zoonóticoes un tema en estudio por diferentes grupos de investigación. El BLV es un retrovirus que infecta abovinos, y produce una enfermedad linfoproliferativa muchas veces mortal. La célula blancoprincipal son los linfocitos B, aunque también podría infectar células epiteliales mamarias, si bienson pocos los trabajos referidos al tema. Tanto los linfocitos infectados como las células epitelialespueden pasar a través de la leche, siendo una fuente potencial de diseminación viral. Dado que laposible relación del cáncer de mama con una infección viral surgió con el descubrimiento del virusdel tumor mamario murino (MMTV), y que aproximadamente el 12% de los canceres conocidosson de etiología viral, se hipotetizó que el BLV podría estar relacionado con el desarrollo de cáncerde mama en humanos. El objetivo del trabajo es analizar si células del epitelio mamario humanose infectan con el BLV, si esta infección es productiva y si causa alguna alteración en la expresióngénica o de proteínas celulares. Un punto discutible es el modo de transmisión del bovino alhumano, dado que la pasteurización eliminaría toda posibilidad de infección viral, pero se deberíaconsiderar la tendencia en volver a lo natural, y que cada vez son más los países donde seconsume leche sin pasteurizar. En bovinos, el BLV induce una respuesta inmune deficiente,relacionada con un mayor número de células somáticas en leche o desarrollo de mastitis, lo quesustentaría la hipótesis de que la leche podría ser una posible fuente de contagio. Para llevar acabo este análisis, se infectará con el BLV en forma estable la línea celular epitelial mamariahumana MCF-10A. Se estudiará si el virus es capaz de infectar a las células del epitelio mamariode su hospedador natural, si esta infección es productiva, si la célula infectada es capaz de liberarpartículas virales, y si estas son infectivas. Se estudiará el transcriptoma (conjunto de todas lasmoléculas de ARN presentes en un grupo de células en un momento determinado), que podríaindicarnos si la expresión de los diferentes genes se ve afectada como producto de la infecciónviral. Estudios previos realizados en nuestro laboratorio, mostraron que la línea celular MCF10 essusceptible a la infección por el virus, pero esa infección aparentó no ser productiva. Considerandoque en el humano las células del epitelio mamario están sometidas a diferentes niveles dehormonas en forma casi permanente, los cultivos celulares se mantendrán en medio de cultivosuplementado con diferentes hormonas estrogénicas. Además, se analizará el proteoma (latotalidad de proteínas expresadas en una célula particular bajo condiciones de medioambiente yetapa de desarrollo específicas) de la línea celular infectada MCF-10A. Se espera poderdeterminar qué proteínas puedan estar afectadas en su expresión por acción viral y si existealguna vía metabólica en común que se vea alterada luego de la infección.