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dc.contributor.author
Dansey, Maria Virginia
dc.contributor.author
Alvarez, Lautaro Damian
dc.contributor.author
Samaja, Gisela Anabel
dc.contributor.author
Escudero, Daiana S.
dc.contributor.author
Veleiro, Adriana Silvia
dc.contributor.author
Pecci, Adali
dc.contributor.author
Castro, Olga Alejandra
dc.contributor.author
Burton, Gerardo
dc.date.available
2017-07-24T20:44:01Z
dc.date.issued
2014-11
dc.identifier.citation
Dansey, Maria Virginia; Alvarez, Lautaro Damian; Samaja, Gisela Anabel; Escudero, Daiana S.; Veleiro, Adriana Silvia; et al.; Synthetic DAF-12 modulators with potential use in controlling the nematode life cycle; Portland Press; Biochemical Journal; 465; 1; 11-2014; 175-184
dc.identifier.issn
0264-6021
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/21236
dc.description.abstract
Dafachronic acids (DAs) are 3-keto cholestenoic acids bearing a carboxylic acid moiety at the end of the steroid side chain. These compounds interact with the DAF-12 receptor, a ligand-dependent transcription factor that acts as a molecular switch mediating the choice between arrest at diapause or progression to reproductive development and adult lifespan in different nematodes. Recently, we reported that the 27-nor-4 - DA was able to directly activate DAF-12 in a transactivation cellbased luciferase assay and rescued the Mig phenotype of daf- 9(rh50) Caenorhabditis elegans mutants. In the present paper, to investigate further the relationship between the structure of the steroid side chain and DAF-12 activity, we evaluated the in vitro and in vivo activity of 4 -DA analogues with modified side chains using transactivation cell-based assays and daf-9(dh6) C. elegans mutants. Our results revealed that introduction of a 24,25-double bond on the cholestenoic acid side chain did not affect DAF-12 activity, whereas shortening the side chain lowered the activity. Most interestingly, the C24 alcohol 24-hydroxy-4-cholen-3-one (6) was an antagonist of the DAF-12 receptor both in vitro and in vivo.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Portland Press
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Caenorhabditis Elegans
dc.subject
Daf-9 Mutant
dc.subject
Daf-12 Receptor
dc.subject
Dafachronic Acid
dc.subject
Molecular Dynamics
dc.subject.classification
Química Orgánica
dc.subject.classification
Ciencias Químicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Synthetic DAF-12 modulators with potential use in controlling the nematode life cycle
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-06-23T14:13:40Z
dc.journal.volume
465
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
175-184
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Dansey, Maria Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alvarez, Lautaro Damian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
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Fil: Samaja, Gisela Anabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
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Fil: Escudero, Daiana S.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
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Fil: Veleiro, Adriana Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
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Fil: Pecci, Adali. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
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Fil: Castro, Olga Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Burton, Gerardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina
dc.journal.title
Biochemical Journal
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1042/BJ20140833
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.biochemj.org/content/465/1/175


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