Expresión y función de los glucotransportadores en el endometrio humano: efecto del síndrome de ovario poliquístico y el tratamiento con metformina

Abstract

Con el objetivo de evaluar la expresión y función de GLUT1 y GLUT4 en el endometrio de: mujeres control (C) en diferentes fases del ciclo menstrual, SOP con insulinorresistencia (IR) o sin ella y SOP-IR tratadas con metformina (M), se obtuvo endometrio de mujeres con fertilidad comprobada que se sometieron a salpingoligadura (C), mujeres SOP anovulatorias con IR o sin ella y SOP-IR que recibieron 1700 mg/día de M durante 2 años. Se evaluó la expresión de GLUT por qRT-PCR e inmunohistoquímica. Se estudió el transporte de glucosa por incorporación de 2-desoxi-[ 3 H]-glucosa (2-DG) en condiciones basales y bajo estímulo de insulina (100 ng/ ml). En endometrio secretor C, la expresión de GLUT1 aumentó y la de GLUT4 disminuyó comparado con el grupo proliferativo (p<0,01 y p<0,05). Los niveles de GLUT4 y el transporte basal de 2-DG se encontró reducido en SOP-IR (p<0,05). La insulina aumentó la captación basal de 2-DG en los endometrios proliferativos C (p<0,02), SOP-nIR (p<0,05) y SOP-IRM (p<0,001), y fue incapaz de estimular la incorporación de glucosa en el endometrio SOP-IR y secretor C. Estos resultados indican que existe una dinámica fisiológica en la expresión de los GLUT en el endometrio control. El GLUT1 fue preponderante en la fase secretora. El endometrio de mujeres SOP-IR es resistente a la acción de la insulina. Esta resistencia estaría asociada a la disminución en la expresión de GLUT4. La metformina es capaz de incrementar la expresión de este transportador, recuperando la capacidad moduladora de insulina sobre la captación de glucosa en el endometrio de pacientes SOP-IR.

In order to evaluate the expression and function of GLUT1 and GLUT4 in the endometrium: women in different phases of the menstrual cycle, PCOS with or without insulin resistance (IR) and PCOS-IR treated with metformin (IRM). Endometrium was obtained from fertile women underwent tubal sterilization (C), anovulatory PCOS women with or without IR and PCOS-IR who received 1700 mg daily of M for two years. GLUTs expression was evaluated by qRT-PCR and immunohistochemistry. Glucose uptake was assessed by incorporation of 2-desoxy-[ 3 H]-glucose (2-DG) in both basal condition and under insulin stimulation (100 ng/ml). In C secretory endometrium GLUT1 expression was increased and GLUT4 was decreased compared with proliferative group (p<0.01 and p<0.05). GLUT4 level and basal 2-DG uptake were reduced in PCO-IR (p<0.05). Insulin increased basal 2-DG uptake in C proliferative endometrium (p<0.02), PCOS nIR (p<0.05) and PCOSIRM (p<0.001), being unable to stimulate glucose incorporation in both PCOS-IR and C secretory endometrium. These results suggest a physiological dynamics of GLUTs expression in normal endometrium. GLUT1 is the predominant form in secretory phase. Endometrium of women with PCOS-IR displayed insulin resistance. The decreased expression of GLUT4 is a feature of IR at the endometrial level. Metformin increases the expression of this transporter, recovering the function of insulin on glucose uptake in PCOS-IR endometrium.