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dc.contributor.author
Wawrzinek, Robert
dc.contributor.author
Wamhoff, Eike Christian
dc.contributor.author
Lefebre, Jonathan
dc.contributor.author
Rentzsch, Mareike
dc.contributor.author
Bachem, Gunnar
dc.contributor.author
Domeniconi, Gary
dc.contributor.author
Schulze, Jessica
dc.contributor.author
Fuchsberger, Felix F.
dc.contributor.author
Zhang, Hengxi
dc.contributor.author
Modenutti, Carlos Pablo
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dc.contributor.author
Schnirch, Lennart
dc.contributor.author
Marti, Marcelo Adrian
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dc.contributor.author
Schwardt, Oliver
dc.contributor.author
Bräutigam, Maria
dc.contributor.author
Guberman, Mónica
dc.contributor.author
Hauck, Dirk
dc.contributor.author
Seeberger, Peter H.
dc.contributor.author
Seitz, Oliver
dc.contributor.author
Titz, Alexander
dc.contributor.author
Ernst, Beat
dc.contributor.author
Rademacher, Christoph
dc.date.available
2023-09-01T17:54:44Z
dc.date.issued
2021-11
dc.identifier.citation
Wawrzinek, Robert; Wamhoff, Eike Christian; Lefebre, Jonathan; Rentzsch, Mareike; Bachem, Gunnar; et al.; A Remote Secondary Binding Pocket Promotes Heteromultivalent Targeting of DC-SIGN; American Chemical Society; Journal of the American Chemical Society; 143; 45; 11-2021; 18977-18988
dc.identifier.issn
0002-7863
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/210230
dc.description.abstract
Dendritic cells (DC) are antigen-presenting cells coordinating the interplay of the innate and the adaptive immune response. The endocytic C-type lectin receptors DC-SIGN and Langerin display expression profiles restricted to distinct DC subtypes and have emerged as prime targets for next-generation immunotherapies and anti-infectives. Using heteromultivalent liposomes copresenting mannosides bearing aromatic aglycones with natural glycan ligands, we serendipitously discovered striking cooperativity effects for DC-SIGN+ but not for Langerin+ cell lines. Mechanistic investigations combining NMR spectroscopy with molecular docking and molecular dynamics simulations led to the identification of a secondary binding pocket for the glycomimetics. This pocket, located remotely of DC-SIGN's carbohydrate bindings site, can be leveraged by heteromultivalent avidity enhancement. We further present preliminary evidence that the aglycone allosterically activates glycan recognition and thereby contributes to DC-SIGN-specific cell targeting. Our findings have important implications for both translational and basic glycoscience, showcasing heteromultivalent targeting of DCs to improve specificity and supporting potential allosteric regulation of DC-SIGN and CLRs in general.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Chemical Society
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Docking
dc.subject.classification
Físico-Química, Ciencia de los Polímeros, Electroquímica
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dc.subject.classification
Ciencias Químicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
A Remote Secondary Binding Pocket Promotes Heteromultivalent Targeting of DC-SIGN
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-08-30T10:37:45Z
dc.journal.volume
143
dc.journal.number
45
dc.journal.pagination
18977-18988
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Maryland
dc.description.fil
Fil: Wawrzinek, Robert. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania
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Fil: Wamhoff, Eike Christian. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania. Freie Universität Berlin; Alemania
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Fil: Lefebre, Jonathan. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania. Freie Universität Berlin; Alemania
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Fil: Rentzsch, Mareike. Freie Universität Berlin; Alemania. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania
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Fil: Bachem, Gunnar. Humboldt-Universität zu Berlin; Alemania
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Fil: Domeniconi, Gary. Humboldt-Universität zu Berlin; Alemania
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Fil: Schulze, Jessica. Freie Universität Berlin; Alemania. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania
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Fil: Fuchsberger, Felix F.. Freie Universität Berlin; Alemania. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania
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Fil: Zhang, Hengxi. Freie Universität Berlin; Alemania. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania
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Fil: Modenutti, Carlos Pablo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
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Fil: Schnirch, Lennart. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania. Freie Universität Berlin; Alemania
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Fil: Marti, Marcelo Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
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Fil: Schwardt, Oliver. Universidad de Basilea; Suiza
dc.description.fil
Fil: Bräutigam, Maria. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania
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Fil: Guberman, Mónica. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania
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Fil: Hauck, Dirk. Helmholtz Gemeinschaft; Alemania
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Fil: Seeberger, Peter H.. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania. Freie Universität Berlin; Alemania
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Fil: Seitz, Oliver. Humboldt-Universität zu Berlin; Alemania
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Fil: Titz, Alexander. Universitat Saarland; Alemania. Helmholtz Gemeinschaft; Alemania
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Fil: Ernst, Beat. Universidad de Basilea; Suiza
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Fil: Rademacher, Christoph. Universidad de Viena; Austria. Max-planck-institut Für Kolloid- Und Grenzflächenforschung; Alemania. Freie Universität Berlin; Alemania
dc.journal.title
Journal of the American Chemical Society
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info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1021/jacs.1c07235
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c07235
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