El óxido nítrico como mediador en la disfunción mitocondrial y cardíaca durante la endotoxemia leve y severa

Abstract

Los procesos inflamatorios se han relacionado con diversas enfermedades cardiovasculares. Además, las alteraciones mitocondriales desempeñan un papel central en estas patologías. Los objetivos del presente trabajo son, por un lado, establecer una relación entre la severidad de la endotoxemia y el grado de disfunción mitocondrial, y por otro la función cardíaca, centrándonos en el óxido nítrico (NO) como molécula mediadora. Se utilizó un modelo experimental en rata de endotoxemia leve (inyección ip 0,5 mg LPS por kg de peso corporal) y otro de endotoxemia severa (inyección ip 8 mg LPS por kg de peso corporal), donde luego de 6 h se analizaron diferentes parámetros. Los niveles plasmáticos de TNF-α e IL-6 aumentaron gradualmente con la dosis de LPS. Asimismo, los niveles de NO aumentaron 4 y 11 veces en endotoxemia leve y severa, respectivamente, comparado con el control (p<0,05). En corazón, la reserva contráctil y lusitrópica disminuyó en ambos modelos, aunque el tiempo de relajación en condiciones basales fue menor en la endotoxemia severa (p<0,05). La producción de ATP mitocondrial disminuyó un 30% en la endotoxemia severa (p<0,05), mientras que el potencial de membrana interna disminuyó 13% y 20% en endotoxemia leve y severa (p<0,05), indicando que la disfunción mitocondrial depende de la severidad de la endotoxemia. El aumento en la producción de H2O2 mitocondrial (40-60%, p<0,05) y de nitración de las proteínas mitocondriales (73%; p<0,05) refuerzan el resultado. La inhibición del NO sistémico previno la disfunción mitocondrial y la alteración en el estado contráctil del corazón, situando al NO como posible molécula conectora entre la respuesta inflamatoria y la función mitocondrial, impactando así en la función cardíaca.