Estudio de la Vía PD-1/PDL-1 en pacientes pediátricos con Linfoma de Hodgkin

Abstract

Introducción.La proteína PD-1 es expresada en la superficie de los linfocitos T activados que al interaccionar con su ligando (PDL-1) lleva a la disminución de la proliferación de linfocitos T, de la citotoxicidad y de la producción de citoquinas. Si bien la víaPD-1/PDL-1 está más estudiada en tumores sólidos como el cáncer de pulmón,melanoma,en linfoma de Hodgkinpediátrico poco se sabe. Estádescripta la participación del EBV en la regulación de la expresión de PDL-1asociándoloa peor pronóstico y menor sobrevida del paciente. Objetivo.Evaluar la expresión de marcadores de la vía PD-1/PDL-1 en el tumor y el microambiente tumoral por inmunohistoquímicacomo así también las modificaciones del gen de PDL-1 mediante hibridación ?in situ? fluorescente (FISH).Métodos.Se analizaron 80 pacientes con LH,de 2-18 años de edad (mediana:13 años). Sobre biopsias fijadas en formol e incluidas en parafina (FFIP), se realizóinmunohistoquímica (IHQ)para PD-1 y PDL-1, mientras que en un subgrupo de 30 pacientes se realizó ademáshibridación in situ fluorescente (FISH) para PDL-1.Se definió el estatus de EBV por hibridación ?in situ? para detección de EBERs. Se cuantificaron las células+/mm2 en el microambiente para PD1 y PDL1 y en las HRS para PDL1. Resultados.Un 56% de casos fueron positivos para EBV. Un 7% de casos presentaron amplificación de PDL-1 por FISH, un 13% ganancia del mismo y un 17% ganancia y amplificación. Se observó un incremento significativo del número de células PDL-1+ del microambiente en los casos EBV+ versus los EBV- (p=0.0003, test Man Whitney), mientras que no hubo diferencias significativas en la media de los recuentos de PDL-1 en HRS (p>0,05, test Mann Whitney), ni en la presencia de ganancia o amplificación para PDL-1 entre los casos EBV+ respecto de los EBV- (p>0.05, test exacto de Fisher)No se observaron diferencias significativas en los recuentos de PDL-1 en HRS y el microambiente para el grupo de pacientes <10 años y > 10 años (p>0.05, test Mann Whitney).No se hallaron diferencias significativas en el recuento de células HRSPDL-1+ por IHQ cuando se compararon los casos con y sin amplificación del gen que codifica para PDL-1 (p>0,05 test exacto de Fisher). En cuanto a la expresión de PD-1, no observamos diferencias significativas para la media del recuento de células PD-1+ para el grupo EBV+ y EBV- así como para el grupo <10 años y >10 años (p>0.05,test Mann Whitney).Conclusiones:La presencia de amplificación del gen que codifica para PDL-1 no estaría relacionada con la expresión de la proteína en las células HRS. A diferencia de lo previamente descripto, la presencia de EBV no tendría influencia en las alteraciones del gen que codifica para PDL-1. Sin embargo, la presencia de EBV propiciaría el reclutamiento de un microambiente de células PDL-1+, que favorecería un microambiente tolerogénico.