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dc.contributor.author
Valli, Federico
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dc.contributor.author
Garcia Vior, María Cecilia
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dc.contributor.author
Ezquerra Riega, Sergio Dario
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dc.contributor.author
Roguin, Leonor Patricia
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dc.contributor.author
Marino, Veronica Julieta
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dc.date.available
2023-08-18T19:29:59Z
dc.date.issued
2022-09
dc.identifier.citation
Valli, Federico; Garcia Vior, María Cecilia; Ezquerra Riega, Sergio Dario; Roguin, Leonor Patricia; Marino, Veronica Julieta; Melanosomal targeting via caveolin-1 dependent endocytosis mediates ZN(II) phthalocyanine phototoxic action in melanoma cells; Elsevier Science SA; Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology; 234; 9-2022; 1-12
dc.identifier.issn
1011-1344
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/208798
dc.description.abstract
Melanosomes have been considered crucial targets in melanoma treatments. In this study we explored the role of melanosomes in photodynamic therapy (PDT), employing the synthetic Zn(II) phthalocyanine Pc13, a potent photosensitizer that promotes melanoma cell death after irradiation. Phototoxic action is mediated by reactive oxygen species increase. The internalization mechanism of Pc13 and its consequent subcellular localization were evaluated in melanotic B16-F0 cells. Pharmacological inhibitors of dynamin or caveolae, but not of clathrin, decreased Pc13 cellular uptake and phototoxicity. Similar results were obtained when cells over-expressed dominant negative mutants of dynamin-2 and caveolin-1, indicating that Pc13 is internalized by caveolae-mediated endocytosis. Confocal microscopy analysis revealed that Pc13 targets melanosomes and damage of these structures after irradiation was demonstrated by transmission electron microscopy. Treatment of pigmented B16-F0 and WM35 melanoma cells with the melanin synthesis inhibitor phenylthiourea for 48 h led to cell depigmentation and enhanced cell death after irradiation, whereas a 3-h period of inhibition did not modify melanin content but produced a marked reduction of Pc13 phototoxicity, together with a decrease of oxidative melanin synthesis intermediates. In contrast, the effect of Pc13 in amelanotic A375 cells was not altered by phenylthiourea treatment. These results provide evidence that melanosomes have a dual role in the efficacy of PDT. While melanin antagonizes the phototoxic action of Pc13, the release of cytotoxic synthetic intermediates to cytosol after irradiation and melanosome damage is conducive to the phototoxic response. Based on these findings, we demonstrate that melanosome-targeted PDT could be an effective approach for melanoma treatment.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science SA
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CAVEOLIN-MEDIATED ENDOCYTOSIS
dc.subject
MELANOMA
dc.subject
MELANOSOMES
dc.subject
PHOTODYNAMIC THERAPY
dc.subject
ZN(II) PHTHALOCYANINE
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Melanosomal targeting via caveolin-1 dependent endocytosis mediates ZN(II) phthalocyanine phototoxic action in melanoma cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-07T23:03:25Z
dc.journal.volume
234
dc.journal.pagination
1-12
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Valli, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garcia Vior, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ezquerra Riega, Sergio Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Orgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Roguin, Leonor Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marino, Veronica Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.journal.title
Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1011134422001191
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2022.112505
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