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dc.contributor.author
Barcala Tabarrozzi, Andrés Ezequiel
dc.contributor.author
Andreone, Luz
dc.contributor.author
Deckers, Julie
dc.contributor.author
Castro, Carla Noemí
dc.contributor.author
Gimeno, Maria Laura
dc.contributor.author
Ariolfo, Laura
dc.contributor.author
Berguer, Paula Mercedes
dc.contributor.author
Antunica Noguerol, María de Las Nieves
dc.contributor.author
Liberman, Ana Clara
dc.contributor.author
Vettorazzi, Sabine
dc.contributor.author
Tuckermann, Jan P.
dc.contributor.author
De Bosscher, Karolien
dc.contributor.author
Perone, Marcelo Javier
dc.date.available
2017-07-18T20:49:47Z
dc.date.issued
2016-11
dc.identifier.citation
Barcala Tabarrozzi, Andrés Ezequiel; Andreone, Luz; Deckers, Julie; Castro, Carla Noemí; Gimeno, Maria Laura; et al.; GR-independent down-modulation on GM-CSF bone marrow-derived dendritic cells by the selective glucocorticoid receptor modulator Compound A; Springer Nature; Scientific Reports; 6; 11-2016; 1-16
dc.identifier.issn
2045-2322
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/20866
dc.description.abstract
Dendritic cells (DC) initiate the adaptive immune response. Glucocorticoids (GCs) down-modulate the function of DC. Compound A (CpdA, (2-(4-acetoxyphenyl)-2-chloro-N-methyl-ethylammonium chloride) is a plant-derived GR-ligand with marked dissociative properties. We investigated the effects of CpdA on in vitro generated GM-CSF-conditioned bone marrow-derived DC (BMDC). CpdA-exposed BMDC exhibited low expression of cell-surface molecules and diminution of the release of proinflammatory cytokines upon LPS stimulation; processes associated with BMDC maturation and activation. CpdA-treated BMDC were inefficient at Ag capture via mannose receptor-mediated endocytosis and displayed reduced T-cell priming. CpdA prevented the LPS-induced rise in pErk1/2 and pP38, kinases involved in TLR4 signaling. CpdA fully inhibited LPS-induced pAktSer473, a marker associated with the generation of tolerogenic DC. We used pharmacological blockade and selective genetic loss-of-function tools and demonstrated GR-independent inhibitory effects of CpdA in BMDC. Mechanistically, CpdA-mediated inactivation of the NF-κB intracellular signaling pathway was associated with a short-circuiting of pErk1/2 and pP38 upstream signaling. Assessment of the in vivo function of CpdA-treated BMDC pulsed with the hapten trinitrobenzenesulfonic acid showed impaired cell-mediated contact hypersensitivity. Collectively, we provide evidence that CpdA is an effective BMDC modulator that might have a benefit for immune disorders, even when GR is not directly targeted.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer Nature
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Glucocorticoid Receptor
dc.subject
Compound A
dc.subject
Tlr4
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
GR-independent down-modulation on GM-CSF bone marrow-derived dendritic cells by the selective glucocorticoid receptor modulator Compound A
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-06-12T21:00:07Z
dc.identifier.eissn
2045-2322
dc.journal.volume
6
dc.journal.pagination
1-16
dc.journal.pais
Reino Unido
dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Barcala Tabarrozzi, Andrés Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Andreone, Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Deckers, Julie. University of Ghent; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Castro, Carla Noemí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gimeno, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ariolfo, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Berguer, Paula Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Antunica Noguerol, María de Las Nieves. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Liberman, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vettorazzi, Sabine. Universitat Ulm; Alemania
dc.description.fil
Fil: Tuckermann, Jan P.. Universitat Ulm; Alemania
dc.description.fil
Fil: De Bosscher, Karolien. University of Ghent; Bélgica
dc.description.fil
Fil: Perone, Marcelo Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Pque. Centenario. Instituto de Investigación En Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.journal.title
Scientific Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/srep36646
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/srep36646
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