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dc.contributor.author
Siffo, Sofía
dc.contributor.author
Gomes Pio, Mauricio
dc.contributor.author
Bueno Martínez, Elena
dc.contributor.author
Lachlan, Katherine
dc.contributor.author
Walker, Joanna
dc.contributor.author
Weill, Jacques
dc.contributor.author
Gonzalez-sarmiento, Rogelio
dc.contributor.author
Rivolta, Carina Marcela
dc.contributor.author
Targovnik, Hector Manuel
dc.date.available
2023-08-17T10:28:04Z
dc.date.issued
2023-12-22
dc.identifier.citation
Siffo, Sofía; Gomes Pio, Mauricio; Bueno Martínez, Elena; Lachlan, Katherine; Walker, Joanna; et al.; The p.Pro2232Leu variant in the ChEL domain of thyroglobulin gene causes intracellular transport disorder and congenital hypothyroidism; Springer; Endocrine; 80; 1; 22-12-2023; 47-53
dc.identifier.issn
1559-0100
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/208546
dc.description.abstract
Thyroglobulin (TG), the predominant glycoprotein of the thyroid gland, functions as matrix protein in thyroid hormonegenesis. TG deficiency results in thyroid dyshormonogenesis. These variants produce a heterogeneous spectrum of congenital goitre, with an autosomal recessive mode of inheritance. The purpose of this study was to identify and functionally characterize new variants in the TG gene in order to increase the understanding of the molecular mechanisms responsible for thyroid dyshormonogenesis. A total of four patients from two non-consanguineous families with marked alteration of TG synthesis were studied. The two families were previously analysed in our laboratory, only one deleterious allele, in each one, was detected after sequencing the TG gene (c.2359 C > T [p.Arg787*], c.5560 G > T [p.Glu1854*]). These findings were confirmed in the present studies by Next-Generation Sequencing. The single nucleotide coding variants of the TG gene were then analyzed to predict the possible variant causing the disease. The p.Pro2232Leu (c.6695 C > T), identified in both families, showing a low frequency population in gnomAD v2.1.1 database and protein homology, amino acid prediction, and 3D modeling analysis predict a potential pathogenic effect of this variant. We also transiently express p.Pro2232Leu in a full-length rat TG cDNA clone and confirmed that this point variant was sufficient to cause intracellular retention of mutant TG in HEK293T cells. Consequently, each family carried a compound heterozygous for p.Arg787*/p.Pro2232Leu or p.Glu1854*/p.Pro2232Leu variants. In conclusion, our results confirm the pathophysiological importance of altered TG folding as a consequence of missense variants located in the ChEL domain of TG.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
CHEL DOMAIN
dc.subject
COMPOUND HETEROZYGOUS VARIANTS
dc.subject
CONGENITAL HYPOTHYROIDISM
dc.subject
INTRACELLULAR RETENTION
dc.subject
THYROGLOBULIN GENE
dc.subject.classification
Genética Humana
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
The p.Pro2232Leu variant in the ChEL domain of thyroglobulin gene causes intracellular transport disorder and congenital hypothyroidism
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-17T14:49:54Z
dc.journal.volume
80
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
47-53
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Oregon
dc.description.fil
Fil: Siffo, Sofía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gomes Pio, Mauricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bueno Martínez, Elena. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España
dc.description.fil
Fil: Lachlan, Katherine. University of Southampton; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Walker, Joanna. Queen Alexandra Hospital; Reino Unido
dc.description.fil
Fil: Weill, Jacques. Hopital Jeanne de Flandre; Francia
dc.description.fil
Fil: Gonzalez-sarmiento, Rogelio. Universidad de Salamanca; España
dc.description.fil
Fil: Rivolta, Carina Marcela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Targovnik, Hector Manuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.journal.title
Endocrine
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007/s12020-022-03284-5
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s12020-022-03284-5
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