Estudio QSAR sobre la actividad antimicrobiana de chalconas sustituidas frente a cepas de Staphylococcus aureus resistente a meticilina usando técnicas cromatográficas y parámetros teóricos

Abstract

El staphylococcus aureus resistente a la meticilina (comúnmente conocido como SARM) es causa frecuente de infecciones diversas, tanto de origen comunitario como hospitalario. El interés actual del estudio de este patógeno deriva, bien de su elevada frecuencia, o por representar una de las principales causas de graves brotes de infección nosocomial. Los flavonoides en general, las chalconas en particular, constituyen un grupo de particular interés debido principalmente a las múltiples propiedades biológicas que presentan tales compuestos1.En el presente trabajo, y considerando que nuestro grupo de trabajo estudia hace tiempo la acción antibacteriana de diversos flavonoides sobre microorganismos Gram positivos y Gram negativos, resultó interesante modelar mediante un estudio de QSAR la actividad bacteriostática ejercida sobre una cepa SARM (AM- 176) por una serie de 11 chalconas substituidas. Así, a partir de los datos de concentración inhibitoria mínima (CIM) obtenidos utilizando la técnica cinética turbidimétrica desarrollada previamente2, estos fueron correlacionados con parametros de retención cromatográficos (HPLC-IAM, membranas artificiales inmovilizadas) determinados experimentalmente en el presente trabajo y diversos descriptores moleculares utilizando la metodología de QSAR y técnicas de análisis multivariado tales como el análisis de mínimos cuadrados parciales (PLS). El modelo PLS desarrollado consistió en un modelo de dos componentes PLS y la estadística del modelo fue: R2 = 0,973 Q2 = 0,945 F = 142,79. Las siguientes figuras muestran las respectivas graficas de ?scores? y ?loadings?. En ellas se puede evidenciar el efecto de las variables sobre cada una de las chalconas en estudio.El modelo PLS obtenido fue validado por diversas ?data set? externas y por aplicación del test de permutación. El análisis del QSAR desarrollado pone en evidencia la importancia de los efectos hidrofobicos (MLOGP, TE1) y principalmente los factores geométricos (descriptores WHIM, E3e y De) en la acción bacteriostática ejercida por las chalconas bajo estudio.