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dc.contributor.author
Vera, Mariana Belén
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Morris Hanon, Olivia
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Nogueiras, Germán Ignacio
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Ripari, Luisina Belén
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Esquivel, Myrian Inés
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Perez Castro, Carolina Ines
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Romorini, Leonardo
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dc.contributor.author
Sevlever, Gustavo
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dc.contributor.author
Scassa, Maria Elida
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dc.contributor.author
Videla Richardson, Guillermo
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dc.date.available
2023-08-04T17:51:40Z
dc.date.issued
2022-10-22
dc.identifier.citation
Vera, Mariana Belén; Morris Hanon, Olivia; Nogueiras, Germán Ignacio; Ripari, Luisina Belén; Esquivel, Myrian Inés; et al.; Noxa and Mcl-1 expression influence the sensitivity to BH3-mimetics that target Bcl-xL in patient-derived glioma stem cells; Nature Publishing Group; Scientific Reports; 12; 1; 22-10-2022; 1-16
dc.identifier.issn
2045-2322
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/207044
dc.description.abstract
The recurrence of Glioblastoma is partly attributed to the highly resistant subpopulation of glioma stem cells. A novel therapeutic approach focuses on restoring apoptotic programs in these cancer stem cells, as they are often deregulated. BH3-mimetics, targeting anti-apoptotic Bcl-2 family members, are emerging as promising compounds to sensitize cancer cells to antineoplastic treatments. Herein, we determined that the most abundantly expressed anti-apoptotic Bcl-2 family members, Bcl-xL and Mcl-1, are the most relevant in regulating patient-derived glioma stem cell survival. We exposed these cells to routinely used chemotherapeutic drugs and BH3-mimetics (ABT-263, WEHI-539, and S63845). We observed that the combination of BH3-mimetics targeting Bcl-xL with chemotherapeutic agents caused a marked increase in cell death and that this sensitivity to Bcl-xL inhibition correlated with Noxa expression levels. Interestingly, whereas co-targeting Bcl-xL and Mcl-1 led to massive cell death in all tested cell lines, down-regulation of Noxa promoted cell survival only in cell lines expressing higher levels of this BH3-only. Therefore, in glioma stem cells, the efficacy of Bcl-xL inhibition is closely associated with Mcl-1 activity and Noxa expression. Hence, a potentially effective strategy would consist of combining Bcl-xL inhibitors with chemotherapeutic agents capable of inducing Noxa, taking advantage of this pro-apoptotic factor.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
GLIOMA STEM CELLS
dc.subject
NOXA
dc.subject
BH3 MIMETICS
dc.subject
CHEMORESISTANCE
dc.subject.classification
Otras Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Noxa and Mcl-1 expression influence the sensitivity to BH3-mimetics that target Bcl-xL in patient-derived glioma stem cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-10T11:38:04Z
dc.journal.volume
12
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-16
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Vera, Mariana Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Morris Hanon, Olivia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Neurociencias - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Nogueiras, Germán Ignacio. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ripari, Luisina Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Esquivel, Myrian Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perez Castro, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Romorini, Leonardo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Neurociencias - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Scassa, Maria Elida. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Videla Richardson, Guillermo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia. Instituto de Neurociencias - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias; Argentina
dc.journal.title
Scientific Reports
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/s41598-022-20910-4
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