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dc.contributor.author
Fraccaroli, Laura Virginia
dc.contributor.author
Ruiz, Daniela
dc.contributor.author
Perdomo, Virginia
dc.contributor.author
Clausi, Agustina Nicole
dc.contributor.author
Balcazar, Dario Emmanuel
dc.contributor.author
Larocca, Luciana
dc.contributor.author
Carrillo, Carolina
dc.date.available
2023-08-04T12:05:59Z
dc.date.issued
2022-07
dc.identifier.citation
Fraccaroli, Laura Virginia; Ruiz, Daniela; Perdomo, Virginia; Clausi, Agustina Nicole; Balcazar, Dario Emmanuel; et al.; Broadening the spectrum of ivermectin: Its effect on Trypanosoma cruzi and related trypanosomatids; Frontiers Media; Frontiers in Cellular and Infection Microbiology; 12; 7-2022; 1-10
dc.identifier.issn
2235-2988
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/206921
dc.description.abstract
Chagas disease is an endemic American parasitosis, caused by Trypanosoma cruzi. The current therapies, benznidazole (BZN) and nifurtimox (NFX), show limited efficacy and multiple side effects. Thus, there is a need to develop new trypanocidal strategies. Ivermectin (IVM) is a broad-spectrum antiparasitic drug with low human and veterinary toxicity with effects against T. brucei and Leishmania spp. Considering this and its relatively low cost, we evaluate IVM as a potential repurposed trypanocidal drug on T. cruzi and other trypanosomatids. We found that IVM affected, in a dose-dependent manner, the proliferation of T. cruzi epimastigotes as well as the amastigotes and trypomastigotes survival. The Selectivity Index for the amastigote stage with respect to Vero cells was 12. The IVM effect was also observed in Phytomonas jma 066 and Leishmania mexicana proliferation but not in Crithidia fasciculata. On the epimastigote stage, the IVM effect was trypanostatic at 50 μM but trypanocidal at 100 μM. The assays of the drug combinations of IVM with BNZ or NFX showed mainly additive effects among combinations. In silico studies showed that classical structures belonging to glutamate-gated Cl channels, the most common IVM target, are absent in kinetoplastids. However, we found in the studied trypanosomatid genomes one copy for putative IMPα and IMPβ, potential targets for IVM. The putative IMPα genes (with 76% similarity) showed conserved Armadillo domains but lacked the canonical IMPβ binding sequence. These results allowed us to propose a novel molecular target in T. cruzi and suggest IVM as a good candidate for drug repurposing in the Chagas disease context.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
CHAGAS DISEASE
dc.subject
DRUG COMBINATION
dc.subject
DRUG REPURPOSING
dc.subject
IVERMECTIN
dc.subject
TRYPANOCIDAL DRUG
dc.subject
TRYPANOSOMA CRUZI
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Broadening the spectrum of ivermectin: Its effect on Trypanosoma cruzi and related trypanosomatids
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-05T18:08:18Z
dc.journal.volume
12
dc.journal.pagination
1-10
dc.journal.pais
Suiza
dc.journal.ciudad
Lausanne
dc.description.fil
Fil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ruiz, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perdomo, Virginia. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Clausi, Agustina Nicole. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Balcazar, Dario Emmanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Naturales y Museo. Centro de Estudios Parasitológicos y de Vectores; Argentina
dc.description.fil
Fil: Larocca, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carrillo, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2022.885268
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2022.885268/full
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