Efecto de la formación de complejos binarios y ternarios sobre la solubilidad acuosa de benzocaina

Abstract

INTRODUCCIÓN: Benzocaína (BZN) es un anestésico local con escasa solubilidad en agua, característica que limita su utilización en formulaciones líquidas. En la literatura se han informado distintas estrategias para mejorar la solubilidad acuosa de los ingredientes farmacéuticos activos (IFAs), entre ellas la formación de complejos binarios con polisacáridos como las dextrinas. La adición de un tercer componente puede contribuir al aumento de solubilidad del sistema. OBJETIVO: Estudiar la formación de complejos binarios y ternarios de BNZ con diferentes dextrinas y ácido láctico (AL) bajo diferentes condiciones experimentales, y su influencia sobre la solubilización de BNZ en agua. MÉTODOS: Los complejos se formaron utilizando BNZ, AL y un polisacárido (maltodextrina, MD; beta-ciclodextrina, β-CD; gamma-ciclodextrina, ϒCD). El polisacárido lineal MD posee 17 equivalentes de dextrosa. Los diagramas de solubilidad de fases (DSF) se obtuvieron de acuerdo al método de Higuchi & Connors, los complejos obtenidos se analizaron mediante técnicas espectroscópicas (UV-Vis y FTIR) y de modelado molecular (PM6). RESULTADOS: Los DSF obtenidos, en consonancia con el análisis por IR y los resultados del modelado molecular, evidenciaron la formación de los complejos. A partir de los DSF de BNZ obtenidos en fase acuosa, se observó que la solubilidad aumenta linealmente con el aumento de la concentración de los ligandos. La incorporación de AL como tercer componente favoreció la solubilización del IFA, respecto de los sistemas binarios. CONCLUSIONES: A partir de los resultados obtenidos, podemos concluir que la formación de complejos resulta una estrategia favorable para aumentar la solubilidad de BZN, permitiendo mejorar el desempeño biofarmacéutico del IFA. Este efecto varía según la naturaleza del ligando, las concentraciones relativas de éstos y el pH del medio.