Determinación estructural por difracción de rayos X de cristal único de dos nuevas sales de mebendazol

Abstract

El diseño y la síntesis de sistemas multicomponentes usando las técnicas de ingeniería decristales es una estrategia ampliamente utilizada para mejorar el rendimiento, la procesabilidady las propiedades farmacocinéticas de Ingredientes Farmacéuticos Activos (APIs), modificandosólo el entorno supramolecular pero no la estructura química intrínseca de la molécula. Eneste trabajo, se llevó a cabo la salificación de mebendazol (MBZ, un antihelmíntico de amplioespectro y postulado como posible antitumoral, de Clase II del Sistema de ClasificaciónBiofarmaceútica) con dos ácidos: perclórico y metilsulfúrico, con el objetivo de aumentar lasolubilidad del API en solución acuosa. La cristalización por evaporación lenta del solventeprodujo respectivamente dos fases sólidas de estequiometría 1:1: MBZH⋅ClO4 yMBZH⋅SO4CH3. La estructura cristalina de los sólidos se resolvió por difracción de rayos X demonocristal y se confirmó la transferencia total del protón hacia el sitio básico del MBZ enambos casos. MBZH⋅ClO4 cristaliza en el grupo espacial P2_1/n , mientras queMBZH⋅SO4CH3 lo hace en el P-1 . En ambas sales, un catión MBZH+ forma un sintónsupramolecular del tipo R2^2 (8) interaccionando con el contranión a través de dos enlacespuente hidrógeno intermoleculares. Se realizaron asimismo caracterizaciones complementariasdel sólido MBZH⋅ClO4. Su espectro vibracional (obtenido por espectroscopía IR) es consistentecon la protonación del API y la inclusión del anión perclorato en la estructura cristalina. Por otrolado, es estable hasta los 240 °C, donde se observa la primera pérdida de masa por TGA,asociada a una señal endotérmica en DSC. Estudios preliminares sugerirían un aumento en lasolubilidad aparente en un factor de 7 (con respecto al polimorfo MBZ A) en solución acuosa deácido clorhídrico 0,1 M.