El Dominio C2B de la Sinaptotagmina-1 es un Regulador Clave de la Estabilización de los Poros de Fusión

Abstract

Los poros de fusión sirven como un efectivo mecanismo para conectar organelas intracelulares y liberar contenido vesicular durante la exocitosis. Un complejo reordenamiento lipídico tiene lugar a medida que las membranas se aproximan, curvan, fusionan, y establecen un canal de agua para definir el poro de fusión, vinculando compartimentos inicialmente aislados. En este trabajo, hemos desarrollado una coordenada de reacción para inducir poros de fusión a partir de bicapas lipídicas inicialmente planas y paralelas y la hemos usado para describir los efectos del dominio C2B de la sinaptotagmina-1 durante este proceso. Hemos obtenido perfiles de energía libre del proceso completo. Nuestros resultados señalan a la región polibásica rica en lisina del dominio C2B de la sinaptotagmina-1 como la clave para controlar la reorganización lipídica a partir de la formación de grupos de fosfatidilinositol bifosfato, los cuales estabilizan el poro de fusión.