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dc.contributor.author
Falomir Lockhart, Eugenia
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dc.contributor.author
Dolcetti, Franco Juan Cruz
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Herrera, Macarena Lorena
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Pennini, Jeronimo
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Zappa Villar, María Florencia
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dc.contributor.author
Salinas, Gabriela
dc.contributor.author
Portiansky, Enrique Leo
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dc.contributor.author
Spittau, Björn
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dc.contributor.author
Lacunza, Ezequiel
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dc.contributor.author
Hereñú, Claudia Beatriz
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dc.contributor.author
Bellini, Maria Jose
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dc.date.available
2023-07-18T12:05:17Z
dc.date.issued
2022-06
dc.identifier.citation
Falomir Lockhart, Eugenia; Dolcetti, Franco Juan Cruz; Herrera, Macarena Lorena; Pennini, Jeronimo; Zappa Villar, María Florencia; et al.; IGF-1 Gene Transfer Modifies Inflammatory Environment and Gene Expression in the Caudate-Putamen of Aged Female Rat Brain; Springer; Molecular Neurobiology; 59; 6; 6-2022; 3337-3352
dc.identifier.issn
0893-7648
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/204246
dc.description.abstract
Brain aging is characterized by chronic neuroinflammation caused by activation of glial cells, mainly microglia, leading to alterations in homeostasis of the central nervous system. Microglial cells are constantly surveying their environment to detect and respond to diverse signals. During aging, microglia undergoes a process of senescence, characterized by loss of ramifications, spheroid formation, and fragmented processes, among other abnormalities. Therefore, the study of changes in microglia during is of great relevance to understand age‐related declines in cognitive and motor function. We have targeted the deleterious effects of aging by implementing IGF-1 gene transfer, employing recombinant adenoviral vectors (RAds) as a delivery system. In this study, we performed intracerebroventricular (ICV) RAd-IGF-1 or control injection on aged female rats and evaluated its effect on caudate-putamen unit (CPu) gene expression and inflammatory state. Our results demonstrate that IGF-1 overexpression modified aged microglia of the CPu towards an anti-inflammatory condition increasing the proportion of double immuno-positive Iba1+Arg1+ cells. We also observed that phosphorylation of Akt was increased in animals treated with RAd-IGF-1. Moreover, IGF-1 gene transfer was able to regulate CPu pro-inflammatory environment in female aged rats by down-regulating the expression of genes typically overexpressed during aging. RNA-Seq data analysis identified 97 down-modulated DEG in the IGF-1 group as compared to the DsRed one. Interestingly, 12 of these DEG are commonly overexpressed during aging, and 9 out of 12 are expressed in microglia/macrophages and are involved in different processes that lead to neuroinflammation and/or neuronal loss. Finally, we observed that IGF-1 overexpression led to an improvement in motor functions. Although further studies are necessary, with the present results, we conclude that IGF-1 gene transfer is modifying both the pro-inflammatory environment and activation of microglia/macrophages in CPu. In this regard, IGF-1 gene transfer could counteract the neuroinflammatory effects associated with aging and improve motor functions in senile animals.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
AGED BRAIN
dc.subject
IGF-1 GENE TRANSFER
dc.subject
MICROGLIA
dc.subject
NEUROINFLAMMATION
dc.subject
RNA-SEQ
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
IGF-1 Gene Transfer Modifies Inflammatory Environment and Gene Expression in the Caudate-Putamen of Aged Female Rat Brain
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-07T18:33:47Z
dc.journal.volume
59
dc.journal.number
6
dc.journal.pagination
3337-3352
dc.journal.pais
Alemania
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dc.journal.ciudad
Berlín
dc.description.fil
Fil: Falomir Lockhart, Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dolcetti, Franco Juan Cruz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Herrera, Macarena Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pennini, Jeronimo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zappa Villar, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salinas, Gabriela. Universitätsmedizin Göttingen; Alemania
dc.description.fil
Fil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Spittau, Björn. Universität Rostock; Alemania. Universitat Bielefeld; Alemania
dc.description.fil
Fil: Lacunza, Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Hereñú, Claudia Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bellini, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; Argentina
dc.journal.title
Molecular Neurobiology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/10.1007/s12035-022-02791-w
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s12035-022-02791-w
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