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dc.contributor.author
Llorens de los Ríos, María C.
dc.contributor.author
Lanza Castronuovo, Priscila Ailin
dc.contributor.author
Barbieri, Cecilia Luján
dc.contributor.author
González, María L.
dc.contributor.author
Funes Chabán, Macarena
dc.contributor.author
Soria, Gastón
dc.contributor.author
Vera, Domingo Mariano Adolfo
dc.contributor.author
Carpinella, María C.
dc.contributor.author
Joray, Mariana Belén
dc.date.available
2023-07-10T15:37:13Z
dc.date.issued
2022-10
dc.identifier.citation
Llorens de los Ríos, María C.; Lanza Castronuovo, Priscila Ailin; Barbieri, Cecilia Luján; González, María L.; Funes Chabán, Macarena; et al.; The thiophene α-terthienylmethanol isolated from Tagetes minuta inhibits angiogenesis by targeting protein kinase C isozymes α and β2; Frontiers Media; Frontiers in PharmacologY; 13; 10-2022; 1-18
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/202999
dc.description.abstract
Background: Tumor angiogenesis is considered as a crucial pathologic feature of cancer with a key role in multidrug resistance (MDR). Adverse effects of the currently available drugs and the development of resistance to these remain as the hardest obstacles to defeat.Objetive: This work explores flora from Argentina as a source of new chemical entities with antiangiogenic activity.Methods: Tube formation assay using bovine aortic endothelial cells (BAECs) was the experiment of choice to assess antiangiogenic activity. The effect of the pure compound in cell invasiveness was investigated through the trans-well migration assay. The inhibitory effect of the pure compound on VEGFR-2 and PKC isozymes α and β2 activation was studied by molecular and massive dynamic simulations. Cytotoxicity on peripheral blood mononuclear cells and erythrocyte cells was evaluated by means of MTT and hemolysis assay, respectively. In silico prediction of pharmacological properties (ADME) and evaluation of drug-likeness features were performed using the SwissADME online tool.Results: Among the plants screened, T. minuta, showed an outstanding effect with an IC50 of 33.6 ± 3.4 μg/ml. Bio-guided isolation yielded the terthiophene α-terthienylmethanol as its active metabolite. This compound inhibited VEGF-induced tube formation with an IC50 of 2.7 ± 0.4 μM and significantly impaired the invasiveness of bovine aortic endothelial cells (BAECs) as well as of the highly aggressive breast cancer cells, MDA-MB-231, when tested at 10 μM. Direct VEGFR-2 and PKC inhibition were both explored by means of massive molecular dynamics simulations. The results obtained validated the inhibitory effect on protein kinase C (PKC) isozymes α and β2 as the main mechanism underlying its antiangiogenic activity. α-terthienylmethanol showed no evidence of toxicity against peripheral blood mononuclear and erythrocyte cells.Conclusion: These findings support this thiophene as a promising antiangiogenic phytochemical to fight against several types of cancer mainly those with MDR phenotype.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
PROTEIN-KINASE-C
dc.subject
ANGIOGENESIS-INHIBITORS
dc.subject
MOLECULAR-DYNAMICS
dc.subject
MOLECULAR-DOCKING
dc.subject.classification
Medicina Química
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
The thiophene α-terthienylmethanol isolated from Tagetes minuta inhibits angiogenesis by targeting protein kinase C isozymes α and β2
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-04T10:54:08Z
dc.identifier.eissn
1663-9812
dc.journal.volume
13
dc.journal.pagination
1-18
dc.journal.pais
Suiza
dc.journal.ciudad
Lausanne
dc.description.fil
Fil: Llorens de los Ríos, María C.. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lanza Castronuovo, Priscila Ailin. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnologia. Grupo de Investigacion En Quimica Analitica y Modelado Molecular.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barbieri, Cecilia Luján. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnologia. Grupo de Investigacion En Quimica Analitica y Modelado Molecular.; Argentina
dc.description.fil
Fil: González, María L.. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
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Fil: Funes Chabán, Macarena. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
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Fil: Soria, Gastón. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vera, Domingo Mariano Adolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones En Biodiversidad y Biotecnologia. Grupo de Investigacion En Quimica Analitica y Modelado Molecular.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carpinella, María C.. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Joray, Mariana Belén. Universidad Católica de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Recursos Naturales y Sustentabilidad José Sanchez Labrador S. J.; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in PharmacologY
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.1007790/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2022.1007790
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