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dc.contributor.author
Sommese, Leandro Matías
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dc.contributor.author
Racioppi, María Florencia
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dc.contributor.author
Shen, Xin
dc.contributor.author
Orlowski, Alejandro
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dc.contributor.author
Valverde, Carlos Alfredo
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dc.contributor.author
Louch, William E.
dc.contributor.author
Vila Petroff, Martin Gerarde
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dc.contributor.author
Gonano, Luis Alberto
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dc.date.available
2023-06-28T17:31:15Z
dc.date.issued
2022-06
dc.identifier.citation
Sommese, Leandro Matías; Racioppi, María Florencia; Shen, Xin; Orlowski, Alejandro; Valverde, Carlos Alfredo; et al.; Discordant Ca 2+ release in cardiac myocytes: characterization and susceptibility to pharmacological RyR2 modulation; Springer; Pflugers Archiv-European Journal of Physiology; 474; 6; 6-2022; 625-636
dc.identifier.issn
0031-6768
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/201714
dc.description.abstract
Systolic Ca2+ transients are shaped by the concerted summation of Ca2+ sparks across cardiomyocytes. At high pacing rates, alterations of excitation–contraction coupling manifest as pro-arrhythmic Ca2+ alternans that can be classified as concordant or discordant. Discordance is ascribed to out-of-phase alternation of local Ca2+ release across the cell, although the triggers and consequences of this phenomenon remain unclear. Rat ventricular cardiomyocytes were paced at increasing rates. A discordance index (SD of local alternans ratios) was developed to quantify discordance in confocal recordings of Ca2+ transients. Index values were significantly increased by rapid pacing, and negatively correlated with Ca2+ transient amplitude change, indicating that discordance is an important contributor to the negative Ca2+ transient-frequency relationship. In addition, the largest local calcium transient in two consecutive transients was measured to build a potential “best release” profile, which quantitatively confirmed discordance-induced Ca2+ release impairment (DICRI). Diastolic Ca2+ homeostasis was also observed to be disrupted by discordance, as late Ca2+ release events elicited instability of resting Ca2+ levels. Finally, the effects of two RyR2 inhibitors (VK-II-86 and dantrolene) were tested. While both compounds inhibited Ca2+ wave generation, only VK-II-86 augmented subcellular discordance. Discordant Ca2+ release is a quantifiable phenomenon, sensitive to pacing frequency, and impairs both systolic and diastolic Ca2+ homeostasis. Interestingly, RyR2 inhibition can induce discordance, which should be considered when evaluating pharmacological RyR2 modulators for clinical use.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Springer
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ALTERNANS
dc.subject
DANTROLENE
dc.subject
DISCORDANCE
dc.subject
RYR2
dc.subject
VK-II-86
dc.subject.classification
Otras Ciencias Médicas
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dc.subject.classification
Otras Ciencias Médicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Discordant Ca 2+ release in cardiac myocytes: characterization and susceptibility to pharmacological RyR2 modulation
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-06-28T13:30:22Z
dc.journal.volume
474
dc.journal.number
6
dc.journal.pagination
625-636
dc.journal.pais
Alemania
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dc.journal.ciudad
Berlin
dc.description.fil
Fil: Sommese, Leandro Matías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Racioppi, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Shen, Xin. University of Oslo; Noruega
dc.description.fil
Fil: Orlowski, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Valverde, Carlos Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Louch, William E.. University of Oslo; Noruega
dc.description.fil
Fil: Vila Petroff, Martin Gerarde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gonano, Luis Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.journal.title
Pflugers Archiv-European Journal of Physiology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007/s00424-022-02678-8
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1007/s00424-022-02678-8
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