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dc.contributor.author
Wargon, Victoria
dc.contributor.author
Riggio, Marina
dc.contributor.author
Giulianelli, Sebastian Jesus
dc.contributor.author
Sequeira, Gonzalo Ricardo
dc.contributor.author
Rojas, Paola Alejandra
dc.contributor.author
May, Maria
dc.contributor.author
Polo, Maria Laura
dc.contributor.author
Gorostiaga, Maria Alicia
dc.contributor.author
Jacobsen, Britta
dc.contributor.author
Molinolo, Alfredo
dc.contributor.author
Novaro, Virginia
dc.contributor.author
Lanari, Claudia Lee Malvina
dc.date.available
2017-07-07T13:59:12Z
dc.date.issued
2014-11-12
dc.identifier.citation
Wargon, Victoria; Riggio, Marina; Giulianelli, Sebastian Jesus; Sequeira, Gonzalo Ricardo; Rojas, Paola Alejandra; et al.; Progestin and antiprogestin responsiveness in breast cancer is driven by the PRA/PRB ratio via AIB1 or SMRT recruitment to the CCND1 and MYC promoters; John Wiley & Sons Inc; International Journal Of Cancer. Journal International Du Cancer.; 136; 11; 12-11-2014; 2680-2692
dc.identifier.issn
0020-7136
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/19845
dc.description.abstract
There is emerging interest in understanding the role of progesterone receptors (PRs) in breast cancer. The aim of this study was to investigate the proliferative effect of progestins and antiprogestins depending on the relative expression of the A (PRA) and B (PRB) isoforms of PR. In mifepristone (MFP)-resistant murine carcinomas antiprogestin responsiveness was restored by re-expressing PRA using demethylating agents and histone deacetylase inhibitors. Consistently, in two human breast cancer xenograft models, one manipulated to overexpress PRA or PRB (IBH-6 cells), and the other expressing only PRA (T47D-YA) or PRB (T47D-YB), MFP selectively inhibited the growth of PRA-overexpressing tumors and stimulated IBH-6-PRB xenograft growth. Furthermore, in cells with high or equimolar PRA/PRB ratios, which are stimulated to proliferate in vitro by progestins, and are inhibited by MFP, MPA increased the interaction between PR and the coactivator AIB1, and MFP favored the interaction between PR and the corepressor SMRT. In a PRB-dominant context in which MFP stimulates and MPA inhibits cell proliferation, the opposite interactions were observed. Chromatin immunoprecipitation assays in T47D cells in the presence of MPA or MFP confirmed the interactions between PR and the coregulators at the CCND1 and MYC promoters. SMRT downregulation by siRNA abolished the inhibitory effect of MFP on MYC expression and cell proliferation. Our results indicate that antiprogestins are therapeutic tools that selectively inhibit PRA-overexpressing tumors by increasing the SMRT/AIB1 balance at the CCND1 and MYC promoters.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
John Wiley & Sons Inc
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Cáncer de Mama
dc.subject
Receptores Hormonales
dc.subject
Isoforma del Receptor De Progesterona
dc.subject
Resistencia Endócrina
dc.subject
Breast Cancer
dc.subject
Progesterone Receptor Isoforms
dc.subject
Antipro- Gestins
dc.subject
Mifepristone
dc.subject
Aib1
dc.subject
Smrt
dc.subject
Cyclin D1
dc.subject
Myc
dc.subject
Antiprogestin Therapy
dc.subject
Hormone Responsiveness
dc.subject.classification
Patología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Progestin and antiprogestin responsiveness in breast cancer is driven by the PRA/PRB ratio via AIB1 or SMRT recruitment to the CCND1 and MYC promoters
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-06-15T19:11:32Z
dc.journal.volume
136
dc.journal.number
11
dc.journal.pagination
2680-2692
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Nueva York
dc.description.fil
Fil: Wargon, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Riggio, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina
dc.description.fil
Fil: Giulianelli, Sebastian Jesus. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sequeira, Gonzalo Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rojas, Paola Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: May, Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Polo, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gorostiaga, Maria Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Jacobsen, Britta. University of Colorado Anschutz Medical Campus; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Molinolo, Alfredo. Oral and Pharyngeal Cancer Branch; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Novaro, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lanari, Claudia Lee Malvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
International Journal Of Cancer. Journal International Du Cancer.
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.29304/abstract
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1002/ijc.29304
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