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dc.contributor.author
Gancedo, Samanta Nerea
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dc.contributor.author
Gonzalez, Betina
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dc.contributor.author
Sahores, Ana
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dc.contributor.author
Gomez, Natalia
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dc.contributor.author
Lagos, Rodrigo Nicolas
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dc.contributor.author
Ghanem, Carolina Inés
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dc.contributor.author
Davio, Carlos Alberto
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dc.date.available
2023-05-17T14:18:16Z
dc.date.issued
2019
dc.identifier.citation
Analysis of mrp4/abcc4-induced epigenetic signature in pancreatic cancer; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Argentina; 2019; 211-211
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/197783
dc.description.abstract
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly aggressive cancer with a dismal prognosis. Histone deacetylases (HDACs) and demethylases (KDMs), as well as DNA methylases (DNMTs) and demethylases (TETs), are epigenetic modulators whose activity is frequently deregulated in various cancers including PDAC. In particular, HDAC1 and HDAC2 have been shown to play an important role in the control of proliferation, apoptosis, differentiation, migration, and angiogenesis of PDAC cells. The multidrug resistance-associated protein 4 MRP4/ABCC4 is a xenobiotic transporter involved in the regulation of cAMP signaling by extrusion to the extracellular compartment. MRP4 was found highly expressed in PDAC, and its expression correlates with increased proliferation and poor prognosis. MRP4 overexpression in the PDAC cell line BxPC-3 increased proliferation, and cell inoculation in NGS mice produced xenografts with increased weight and poor differentiation compared to mock tumors. Therefore, we aimed to analyze how MRP4 overexpression collaborates in PDAC malignant epigenetic and transcriptional signature that enables tumor progression. We analyzed the expression of several epigenetic modulators in MRP4-overexpressing BxPC-3 tumors (MRP4+), compared to wild type tumors (WT) and tumors transfected with an empty vector (mock). We found increased HDAC1 and HDAC2 mRNA and protein levels, and concomitantly decreased acetylation of H3K9ac, in MRP4+ compared to WT/mock (p<0.05). MRP4+ tumors also showed increased mRNA expression of key enzymes involved in epigenetic control of cancer progression: Sirt1 and Kdm1a (LSD1), involved in histone deacetylation and demethylation, and Dnmt1 and Tet1, linked to aberrant methylation/demethylation patterns in DNA. These findings suggest that, in pancreatic cancer, MRP4 contributes to the establishment of an aberrant epigenetic signature and altered transcriptional program which may drive cells towards a proliferative and undifferentiated phenotype.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
spa
dc.publisher
Fundacion Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
PDAC
dc.subject
Epigenetics
dc.subject
MRP4
dc.subject
Histone deacetylases and demethylases
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Analysis of mrp4/abcc4-induced epigenetic signature in pancreatic cancer
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2022-11-25T00:22:32Z
dc.journal.pagination
211-211
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Gancedo, Samanta Nerea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gonzalez, Betina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gomez, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
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Fil: Lagos, Rodrigo Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
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Fil: Ghanem, Carolina Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
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Fil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/reunion-anual
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Internacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
dc.date.evento
2019-11-13
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Biología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Protozoología
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Nanomedicinas
dc.description.institucionOrganizadora
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2019-11-16
dc.type
Reunión
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