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dc.contributor.author
Aybar, Florencia
dc.contributor.author
Perez, Maria Julia
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dc.contributor.author
Marcora, Maria Silvina
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dc.contributor.author
Samman, María Eugenia
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dc.contributor.author
Marrodan, Mariano
dc.contributor.author
Pasquini, Juana Maria
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dc.contributor.author
Correale, Jorge
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dc.date.available
2023-05-12T15:51:51Z
dc.date.issued
2022-04
dc.identifier.citation
Aybar, Florencia; Perez, Maria Julia; Marcora, Maria Silvina; Samman, María Eugenia; Marrodan, Mariano; et al.; 2-Chlorodeoxyadenosine (Cladribine) preferentially inhibits the biological activity of microglial cells; Elsevier Science; International Immunopharmacology; 105; 4-2022; 1-12
dc.identifier.issn
1567-5769
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/197335
dc.description.abstract
Cladribine (2CdA) is a synthetic chlorinated purine nucleoside analogue which acts as a pro-drug requiring intracellular phosphorylation to be activated. It is biologically active in selected cell types, which results in a reduction of circulating T and B lymphocytes implicated in multiple sclerosis (MS) pathogenesis. In addition, 2CdA shows good central nervous system (CNS) penetration and can therefore exert its action on microglia and astrocytes. Therefore, we studied the effects of 2CdA on microglial cells and astrocytes, both emerging as potential targets for MS therapy. Other than its effects on the peripheral immune system, 2CdA induced the apoptosis of microglial cells, inhibited their proliferation and reduced the production of cytokines, particularly pro-inflammatory cytokines IL-1β, IL-6 and TNF-α. These represent additional mechanisms of 2CdA that may contribute to limiting inflammatory pathways. By contrast, astrocytes showed resistance to the action of 2CdA, which may be explained by differences in its intracellular phosphorylation. Insights into the mechanism of action of and resistance to 2CdA in CNS-resident cells may prove crucial for its optimal use.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
5′-NUCLEOTIDASES
dc.subject
ASTROCYTES
dc.subject
CLADRIBINE
dc.subject
DEOXYCYTIDINE KINASE
dc.subject
MICROGLIA
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
2-Chlorodeoxyadenosine (Cladribine) preferentially inhibits the biological activity of microglial cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-05-11T13:29:56Z
dc.journal.volume
105
dc.journal.pagination
1-12
dc.journal.pais
Países Bajos
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dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Aybar, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perez, Maria Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marcora, Maria Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Samman, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marrodan, Mariano. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pasquini, Juana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Correale, Jorge. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
dc.journal.title
International Immunopharmacology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576922000558
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2022.108571
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