Reprogramación metabólica mediada por fasn y hif-1α en cáncer de mama inducido por ácido palmítico y fructosa

Abstract

Entre los factores involucrados en el desarrollo y progresión del cáncer, se reconocen a los hábitos dietarios como componentes modificables centrales. En este sentido, los nuevos modelados epidemiológicos han abandonado el enfoque tradicional reduccionista que ponían énfasis en nutrientes, usualmente micronutrientes simples como factores de riesgo, centrándose actualmente en el análisis holístico de Patrones Dietarios. Éstos proveen una medida única de exposición a la dieta, considerando cantidad, calidad y modo en que los grupos de alimentos se combinan en la misma. De esta forma, los Patrones Dietarios varían geográficamente, de acuerdo a diferencias en el desarrollo socioeconómico y la cultura alimentaria. Investigaciones realizadas en el INICSA permitieron la caracterización multidimensional de la alimentación en la provincia de Córdoba, identificándose dos Patrones Dietarios positivamente asociados al riesgo de cáncer colorrectal, mama y próstata: el Patrón Cono Sur (PCS), determinado por consumo elevado de carnes rojas grasas, alimentos amiláceos y vino y el Patrón Bebidas Azucaradas (PBA), con alto consumo de gaseosas y jugos. Si bien han sido reportados estudios unidimensionales que muestran asociación del cáncer con el consumo elevado de lípidos y de carbohidratos, el efecto conjunto de estos nutrientes, en forma de Patrones Dietarios, sobre la biología tumoral y el comportamiento neoplásico aún no ha sido analizado. El objetivo central del proyecto está dirigido a determinar los mecanismos moleculares y celulares por los cuales factores nutricionales de la dieta promueven mayor agresividad tumoral e identificar blancos moleculares y celulares con potencialidad pronóstica para intervenir en la evolución de los tumores. Para ello se realizará un abordaje multi e interdisciplinario, donde convergen diversas formas de abordaje con fuerte tradición en el INICSA, incluyendo estudios de biología celular y molecular, nutricionales y epidemiológicos que evalúen el impacto de los Patrones Dietarios protumorales, PCS y PBA, en forma individual o combinada, sobre la fisiopatología de neoplasias malignas a nivel experimental y su extrapolación en pacientes con cánceres de colon, mama y próstata de la provincia de Córdoba. Se plantean asimismo cuatro objetivos específicos tendientes a comprobar hipótesis de complejidad creciente en modelos preclínicos y clínicos de cáncer, acerca de la reprogramación metabólica, los componentes del microambiente tumoral, la comunicación intercelular y los reguladores de la expresión génica relacionados a los tumores para, finalmente, desde el área de epidemiología oncológica, generar modelos predictivos de agresividad tumoral a partir de patrones nutricionales de la población. La concreción del presente proyecto fortalecerá la consolidación de la UE, afianzando la formación de recursos humanos altamente especializados y la implementación de metodología robusta para el análisis de nutrición y cáncer. Por otro lado, el conocimiento que derive de este estudio podría ser transferible rápidamente al ámbito sanitario, sugiriendo la implementación de intervenciones nutricionales integradoras, que involucren la combinación de determinados nutrientes en la ingesta habitual de los grupos poblacionales, tendientes a modificar los hábitos alimentarios nocivos para la salud humana.