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dc.contributor.author
Andersen, Natalia Denise  
dc.contributor.author
Veuthey, Tania Vanesa  
dc.contributor.author
Blanco, Maria Gabriela  
dc.contributor.author
Silbestri, Gustavo Fabián  
dc.contributor.author
Rayes, Diego Hernán  
dc.contributor.author
de Rosa, Maria Jose  
dc.date.available
2023-04-28T15:59:26Z  
dc.date.issued
2022-05-24  
dc.identifier.citation
Andersen, Natalia Denise; Veuthey, Tania Vanesa; Blanco, Maria Gabriela; Silbestri, Gustavo Fabián; Rayes, Diego Hernán; et al.; 1-Mesityl-3-(3-Sulfonatopropyl) Imidazolium Protects Against Oxidative Stress and Delays Proteotoxicity in C. elegans; Frontiers Media; Frontiers in Pharmacology; 13; 24-5-2022; 1-17  
dc.identifier.issn
1663-9812  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/195812  
dc.description.abstract
Due to the increase in life expectancy worldwide, age-related disorders such as neurodegenerative diseases (NDs) have become more prevalent. Conventional treatments comprise drugs that only attenuate some of the symptoms, but fail to arrest or delay neuronal proteotoxicity that characterizes these diseases. Due to their diverse biological activities, imidazole rings are intensively explored as powerful scaffolds for the development of new bioactive molecules. By using C. elegans, our work aims to explore novel biological roles for these compounds. To this end, we have tested the in vivo anti-proteotoxic effects of imidazolium salts. Since NDs have been largely linked to impaired antioxidant defense mechanisms, we focused on 1-Mesityl-3-(3-sulfonatopropyl) imidazolium (MSI), one of the imidazolium salts that we identified as capable of improving iron-induced oxidative stress resistance in wild-type animals. By combining mutant and gene expression analysis we have determined that this protective effect depends on the activation of the Heat Shock Transcription Factor (HSF-1), whereas it is independent of other canonical cytoprotective molecules such as abnormal Dauer Formation-16 (DAF-16/FOXO) and Skinhead-1 (SKN-1/Nrf2). To delve deeper into the biological roles of MSI, we analyzed the impact of this compound on previously established C. elegans models of protein aggregation. We found that MSI ameliorates β-amyloid-induced paralysis in worms expressing the pathological protein involved in Alzheimer’s Disease. Moreover, this compound also delays age-related locomotion decline in other proteotoxic C. elegans models, suggesting a broad protective effect. Taken together, our results point to MSI as a promising anti-proteotoxic compound and provide proof of concept of the potential of imidazole derivatives in the development of novel therapies to retard age-related proteotoxic diseases.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Frontiers Media  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
CAENORHABDITIS ELEGANS  
dc.subject
IMIDAZOLIUM SALTS  
dc.subject
NEURODEGENERATIVE DISEASE  
dc.subject
OXIDATIVE STRESS  
dc.subject
PROTEOTOXICITY  
dc.subject.classification
Otras Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas  
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS  
dc.title
1-Mesityl-3-(3-Sulfonatopropyl) Imidazolium Protects Against Oxidative Stress and Delays Proteotoxicity in C. elegans  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2023-04-27T18:30:51Z  
dc.journal.volume
13  
dc.journal.pagination
1-17  
dc.journal.pais
Reino Unido  
dc.journal.ciudad
London  
dc.description.fil
Fil: Andersen, Natalia Denise. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Veuthey, Tania Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Blanco, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Silbestri, Gustavo Fabián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Rayes, Diego Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina  
dc.description.fil
Fil: de Rosa, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina  
dc.journal.title
Frontiers in Pharmacology  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.908696/full  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fphar.2022.908696