El fragmento neurotrófico 17-mer del factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF) promueve la supervivencia de los fotorreceptores de ratones rd1 portadores de una degeneración retinal

Abstract

Objetivos: Las neuronas fotorreceptoras (FR) de la retina degeneran irreversiblemente cau-sando disfunción visual en la retinitis pigmen-taria. Dado que los FR requieren varios factores neurotróficos para su supervivencia, su utiliza-ción ha sido intensamente estudiada para desa-rrollar un tratamiento que permita prevenir la degeneración. Recientemente establecimos que el PEDF y los fragmentos 17-mer (p17) y 34-mer, derivados del dominio neurotrófico, promue-ven la supervivencia de FR de retinas de rata. Investigamos ahora si el p17 previene la muerte de los FR en un modelo animal de retinitis pig-mentaria, el ratón rd1.Métodos: Cultivos mixtos neurogliales y neuro-nales puros, obtenidos de retinas rd1, fueron incu-bados o no con p17 (10 nM) durante 7 y 5 días, respectivamente. Se evaluó luego el efecto de p17 sobre la fragmentación nuclear, utilizando DAPI, el número de FR, por inmunofluorescencia con CRX, un marcador específico y el desarrollo de lamelipodios gliales con faloidina.Resultados: Los resultados preliminares mostra-ron que p17 redujo la muerte de los FR rd1. En cultivos neurogliales y neuronales puros controles, un 38% y 48% de los FR, respectivamente, mos-traron núcleos fragmentados, mientras que p17 redujo un 31,5% y 36% la fragmentación nuclear. Notablemente, también promovió el desarrollo de los lamelipodios de las células gliales de Müller (CGM), afectado en cultivos controles.Conclusión: Estos resultados sugieren que el péptido 17-mer activaría mecanismos de super-vivencia en los FR, restauraría la organización del citoesqueleto en las CGM y respalda un potencial valor terapéutico del fragmento 17-mer para el tratamiento de enfermedades retinodegenerativas