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dc.contributor.author
Lo Ré, Andrea Emilia
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dc.contributor.author
Fernández Barrena, Maite G.
dc.contributor.author
Almada, Luciana L.
dc.contributor.author
Mills, Lisa D.
dc.contributor.author
Elsawa, Sherine F.
dc.contributor.author
Lund, George
dc.contributor.author
Ropolo, Alejandro Javier
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dc.contributor.author
Molejon, Maria Ines
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dc.contributor.author
Vaccaro, Maria Ines
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dc.contributor.author
Fernandez Zapico, Martin Ernesto
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dc.date.available
2023-04-25T11:18:12Z
dc.date.issued
2012-04
dc.identifier.citation
Lo Ré, Andrea Emilia; Fernández Barrena, Maite G.; Almada, Luciana L.; Mills, Lisa D.; Elsawa, Sherine F.; et al.; Novel AKT1-GLI3-VMP1 pathway mediates KRAS oncogene-induced autophagy in cancer cells; American Society for Biochemistry and Molecular Biology; Journal of Biological Chemistry (online); 287; 30; 4-2012; 25325-25334
dc.identifier.issn
0021-9258
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/195219
dc.description.abstract
Autophagy is an evolutionarily conserved degradation process of cytoplasmic cellular constituents. It has been suggested that autophagy plays a role in tumor promotion and progression downstream oncogenic pathways; however, the molecular mechanisms underlying this phenomenon have not been elucidated. Here, we provide both in vitro and in vivo evidence of a novel signaling pathway whereby the oncogene KRAS induces the expression of VMP1, a molecule needed for the formation of the authophagosome and capable of inducing autophagy, even under nutrient-replete conditions. RNAi experiments demonstrated that KRAS requires VMP1 to induce autophagy. Analysis of the mechanisms identified GLI3, a transcription factor regulated by the Hedgehog pathway, as an effector of KRAS signaling. GLI3 regulates autophagy as well as the expression and promoter activity of VMP1 in a Hedgehog-independent manner. Chromatin immunoprecipitation assays demonstrated that GLI3 binds to the VMP1 promoter and complexes with the histone acetyltransferase p300 to regulate promoter activity. Knockdown of p300 impaired KRAS- and GLI3-induced activation of this promoter. Finally, we identified the PI3K-AKT1 pathway as the signaling pathway mediating the expression and promoter activity ofVMP1upstream of the GLI3-p300 complex. Together, these data provide evidence of a new regulatory mechanism involved in autophagy that integrates this cellular process into the molecular network of events regulating oncogene-induced autophagy.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Biochemistry and Molecular Biology
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
VMP1
dc.subject
Autophagy
dc.subject
Pancreatic cancer
dc.subject
k-ras
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Novel AKT1-GLI3-VMP1 pathway mediates KRAS oncogene-induced autophagy in cancer cells
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-04-24T12:58:12Z
dc.journal.volume
287
dc.journal.number
30
dc.journal.pagination
25325-25334
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Lo Ré, Andrea Emilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernández Barrena, Maite G.. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Almada, Luciana L.. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Mills, Lisa D.. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Elsawa, Sherine F.. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Lund, George. No especifíca;
dc.description.fil
Fil: Ropolo, Alejandro Javier. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Molejon, Maria Ines. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vaccaro, Maria Ines. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernandez Zapico, Martin Ernesto. No especifíca;
dc.journal.title
Journal of Biological Chemistry (online)
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925820736975
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M112.370809
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