Impacto de las lesiones por isquemia-reperfusión en la supervivencia alejada de ratas con trasplante intestinal

Abstract

Introducción. El intestino es un órgano altamente sensible a la injuria por isquemia y reperfusión (I-R) y responde de manera temprana aumentando su permeabilidad. Posteriormente, esta respuesta se traduce en cambios morfológicos e histológicos que ponen de manifiesto el daño causado por la injuria. El trasplante heterotópico intestinal en ratas permite evaluar las lesiones por I-R sin comprometer la supervivencia del animal. Objetivo. Establecer una relación entre el grado de lesión por I-R con la supervivencia prolongada del animal. Métodos. Se incluyeron 10 trasplantes de intestino en ratas Wistar, machos, adultas e isogénicas. Las biopsias ileales se tomaron: 1) inmediatamente post-disección, 2) al final de la isquemia fría, 3) a los 30 minutos de la reperfusión, 4) a las 48 horas posttrasplante y 5) a los 5 días de supervivencia, reportadas según la clasificación de Park e inmunomarcación a malondialdehído (MDA). Resultados. Los índices de Park obtenidos fueron 1) 0,57±1,13(N=10); 2) 2,71±1,25(N=10); 3) 4,14±0,89(N=10); 4) 1,0±0,81(N=7); 5) 0(N=7). A los 30 min de la reperfusión se manifiestan grados elevados hasta 3 lo cual significa entre un 51% a 75% de extensión de la inmunomarcación a MDA en las células endoteliales de los capilares de la lámina propia. Tres animales murieron a las 48 horas, los cuales presentaron Park superior a 4 a los 30 min de la reperfusión y clínicamente signología compatible con endotoxemia. Conclusiones. El daño tisular más severo se observó en la postreperfusión inmediata. A las 48 horas el tejido tiende a normalizarse. Las lesiones por I-R a los 30 min postreperfusion impactan significativamente en la supervivencia alejada del animal.

INTRODUCTION: The intestine is a highly sensitive tissue to ischemia-reperfusion (IR) injury that will early respond increasing its permeability. Later this response is translated in morphologic and histological changes that reveal the degree of damage. The heterotopic intestinal transplantation model in rats allows to evaluate the evolution of intestinal tissue injury after ischemia-reperfusion without affecting the long survival rate. OBJECTIVE: The aim of this paper is to establish a relationship between the ischemic reperfusion injury with the long-term survival METHODS:Ten intestinal transplants were analyzed in adult, Wistar, inbred, male rats. Light microscopical examination was performed on intestine graft: 1) immediately post-dissection, 2) at the end of cold isquemia, 3) 30 min, 4) 48hs and 5) 5 days post-transplant procedure, respectively. Biopsies were reported according to Park's classification and extension of staining using immunohistochemestry to malondialdehyde (MDA) products. RESULTS:The Park's classification indexes reported in samples were 1) 0,57 +/- 1,13 (N=10); 2) 2,71 +/- 1,25 (N=10); 3) 4,14 +/- 0,89 (N=10); 4) 1,0 +/- 0,81 (N=7); 5) 0 (N=7). The highest levels of immunohistochemical detection of MDA were observed thirty minutes post-reperfusion (extension of staining between 51% to 75%). Three animals died when they were sampled at 48 hours, and the biopsies had Park's classification > or = 4 at 30 minutes post-reperfusion and endotoxemic signology. CONCLUSIONS: The highest degree of mucosal damage was observed immediately post-reperfusion. At 48hs the graft tended to be normalized Failure to repair the immediately I-R injury signficantly affects the long term survival.